NO-1886 upregulates ATP binding cassette transporter A1 and inhibits diet-induced atherosclerosis in Chinese Bama minipigs
作者:
Zhang, Chi;Yin, Weidong* ;Liao, Duanfang;Huang, Liang;Tang, Chaoke;...
期刊:
Journal of Lipid Research ,2006年47(9):2055-2063 ISSN:0022-2275
通讯作者:
Yin, Weidong
作者机构:
[Yin, Weidong] Nanhua Univ, Sch Med, Inst Cardiovasc Res, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ, Sch Life Sci & Technol, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ, Sch Med, Funct Lab Ctr, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ, Inst Pharm & Pharmacol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ, Sch Med, Dept Operat Surg, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.
通讯机构:
[Yin, Weidong] N;Nanhua Univ, Sch Med, Inst Cardiovasc Res, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.
关键词:
liver X receptor alpha;scavenger receptor class B type I;[4-(4-bromo-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl] phosphonic;acid diethyl ester
摘要:
It is widely believed that high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) functions to transport cholesterol from peripheral cells to the liver by reverse cholesterol transport (RCT), a pathway that may protect against atherosclerosis by clearing excess cholesterol from arterial cells. A cellular ATP binding cassette transporter called ABCA1 mediates the first step of RCT. NO-1886 has been proven to be highly effective at increasing HDL-C and reducing atherosclerosis. However, the mechanism of atherosclerosis inhibition for NO-1886 is not fully understood. In this study, the effects of NO-1886 on ABCA1 were investigated in high-fat/high-sucrose/high-cholesterol-fed Chinese Bama minipigs. Administration of NO-1886 (0.1 g/kg body weight/day) in the diet for 5 months significantly reduced atherosclerosis lesions and significantly increased plasma HDL-C and apolipoprotein A-I levels. The mRNA and protein levels of ABCA1 in the liver, retroperitoneal adipose tissue, and aorta were increased by NO-1886 as well. Multivariate linear regression analysis showed that the levels of LPL in plasma and the levels of ABCA1 in aorta were independently associated with the atherosclerotic lesion area. In addition, NO-1886 upregulated liver X receptor α and affected the expression of scavenger receptor class B type I in the liver. These results demonstrate that the mechanism of atherosclerosis inhibition for NO-1886 is associated with its effect on ABCA1. Copyright ©2006 by the American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.
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英文
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Effects of NO-1886 on inflammation-associated cytokines in high-fat/high-sucrose/high-cholesterol diet-fed miniature pigs
作者:
Cai, Manbo;Yin, Weidong* ;Li, Qinkai;Liao, Duanfang;Tsutsumi, Kazuhiko;...
期刊:
European Journal of Pharmacology ,2006年540(1-3):139-146 ISSN:0014-2999
通讯作者:
Yin, Weidong
作者机构:
[Yin, Weidong] Nanhua Univ, Inst Cardiovasc Res, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ, Dept Biochem & Mol Biol, Sch Life Sci & Technol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ, Inst Pharm & Pharmacol, Hunan, Peoples R China.;Otsuka Pharmaceut Factory Inc, Res & Dev, Tokushima 7728601, Japan.;Nanhua Univ, Affiliated Hosp 2, Dept Renal Transplantat, Hunan, Peoples R China.
通讯机构:
[Yin, Weidong] N;Nanhua Univ, Inst Cardiovasc Res, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.
关键词:
Atherosclerosis;Diabetes mellitus;Inflammatory cytokine;NO-1886
摘要:
Inflammation, closely associated with obesity, is emerging as an important risk factor for the pathophysiological development of atherosclerosis and diabetes mellitus. Fat balance is critical in the aetiology of obesity. Lipoprotein lipase is an important enzyme in lipid metabolism. The aim of this study was to investigate the long-term effect of the lipoprotein lipase activator, NO-1886, on inflammation cytokines, adiposity and related diseases in miniature pigs fed a high-fat/high-sucrose/high-cholesterol diet (HFSC diet). Chinese Bama-miniature pigs were fed a control diet or HFSC diet with or without NO-1886 for 5 months. The levels of inflammation-associated cytokines were determined using the antibody arrays. Feeding of the HFSC diet to miniature pigs markedly increased the expression of inflammatory cytokines. On the other hand, supplementation of NO-1886 to HFSC diet decreased the expression of inflammatory cytokines significantly, protecting against the development of atherosclerosis and diabetes mellitus. NO-1886 may have a beneficial effect on the most inflammation-associated cytokines, and this effect may contribute to improving atherosclerosis and diabetes mellitus.
语种:
英文
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高脂高糖高胆固醇饮食对小型猪肾脏细胞外基质表达的影响
作者:
刘毅;李勤凯;蔡曼波;张弛;肖俊霞;...
期刊:
动物学杂志 ,2006年41(6):41-48 ISSN:0250-3263
作者机构:
[肖俊霞; 蔡曼波; 尹卫东; 祖秀宏; 侯洪杰; 李宏光; 张弛; 李勤凯; 刘毅] 南华大学生命科学与技术学院心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;[刘毅] 韶关学院医学院,广东,韶关,512026;南华大学实验动物学部,湖南,衡阳,421001;[王宗保] 南华大学
关键词:
小型猪模型;致糖尿病饮食;2型糖尿病;糖尿病肾病;细胞外基质
摘要:
Oo为研究高脂高糖高胆固醇(HFSCD)诱导的2型糖尿病小型猪肾脏细胞外基质(ECM)的表达情况,将10头广西巴马小型猪分别喂正常和HFSCD饲料,收集血、尿液,测定其生化指标,进行口服葡萄糖耐量试验。5个月后取部分肾组织,行H.E和Masson染色,免疫组织化学方法检测ECM相关蛋白的表达。结果表明,喂养HFSCD后,小型猪血糖、血脂和胰岛素明显升高,出现胰岛素抵抗和β细胞功能紊乱;尿糖和微量白蛋白升高;肾脏纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原的表达明显增加,而Ⅰ型胶原无表达。这说明HFSCD喂养广西巴马小型猪5个月能成功建立早期糖尿病肾病模型,促进FN和Ⅳ型胶原的表达。
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中文
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NO-1886抑制糖尿病猪心肌血管内皮生长因子表达
作者:
李宏光;刘毅;祖秀宏;李勤凯;蔡曼波;...
期刊:
中国比较医学杂志 ,2006年16(10):577-581 ISSN:1671-7856
作者机构:
[蔡曼波; 尹卫东; 祖秀宏; 侯洪杰; 李宏光; 李勤凯] 南华大学生命科学与技术学院;韶关学院医学院,韶关,512026;南华大学实验动物学部,衡阳,421001;[王宗保] 南华大学;[刘毅] 韶关学院
关键词:
广西巴马小型猪;糖尿病;心肌;血管内皮生长因子A
摘要:
目的 探讨脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对糖尿病小型猪心肌组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.方法 15只广西巴马小型猪按体重随机均分3组:正常对照组(CD)饲以正常饲料;高脂高糖高胆固醇组(HFSCD)饲以高脂高糖高胆固醇饲料;加药组(HFSCD+NO-1886),HFSCD饲料中加入1.0%NO-1886.每月末测定血糖、血脂和胰岛素水平.第5个月末取部分心尖组织,HE染色,免疫组化方法检测VEGF的蛋白表达.结果 与CD组比较,HFSCD组血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、甘油三酯和胰岛素水平异常升高;而HFSCD+NO-1886组与HFSCD组相比,血浆HDL-c显著升高,血糖、甘油三酯和胰岛素明显下降.三组心肌组织VEGF表达的平均积分光密度值分别为:CD 0.2798±0.0794;HFSCD 0.4394±0.0399;HFSCD+NO-1886 0.3333±0.0773(P=0.004).结论 NO-1886可降低HFSCD诱导的糖尿病小型猪血糖、甘油三酯和胰岛素,升高HDL-c水平,改善糖代谢和脂代谢紊乱,并对心肌组织VEGF的蛋白表达具有下调作用.
语种:
中文
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NO-1886对广西巴马小型猪糖尿病模型尿液生化指标的影响
作者:
刘毅;尹卫东;王宗保;李勤凯;蔡曼波;...
作者机构:
南华大学生命科学与技术学院;南华大学实验动物学部,衡阳,421001
会议名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛
会议时间:
2005-12-01
会议地点:
海口
会议论文集名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛论文汇编
关键词:
糖尿病;尿液生化指标;脂蛋白脂酶活化剂;高胆固醇;高糖;高脂
摘要:
目的研究饮食诱导的广西巴马小型猪糖尿病模型尿液生化指标的变化,探讨脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对糖尿病的影响.方法将雄性广西巴马小型猪15只随机分为三组,5只饲以基础饲料作为正常对照组(CD组),5只饲以高糖高脂高胆固醇饲料作为高脂高糖高胆固醇组(HFSCD组),5只饲以高糖高脂高胆固醇+NO-1886作为治疗组(HFSCD+NO-1886组),建模期5个月.于第0、2、4、5月取空腹血清,测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG);并取随机尿标本,测尿糖、尿微量白蛋白(Alb)、Cr、BUN、NAG.结果高糖、高脂、高胆固醇饮食可诱导巴马小型猪尿液中出现微量白蛋白、葡萄糖和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)升高,而血、尿肌酐、尿素氮未见升高;应用NO-1886后,微量白蛋白、葡萄糖、NAG水平降低.结论巴马小型猪糖尿病模型肾脏功能发生了早期损害.脂蛋白脂酶活化剂NO-1886缓解高糖、高脂、高胆固醇饮食对肾脏的损伤作用.
语种:
中文
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血管内皮生长因子及其受体与糖尿病视网膜病变
作者:
李宏光;王宗保
作者机构:
南华大学生物化学与分子生物学;南华大学实验动物学部,衡阳,421000
会议名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛
会议时间:
2005-12-01
会议地点:
海口
会议论文集名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛论文汇编
关键词:
糖尿病视网膜病变;血管内皮生长因子;血管内皮生长因子受体
摘要:
糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy,DR)的发病因素是复杂的.在高血糖和视网膜缺氧的情况下,大量血管活性因子参与病理变化,血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)是公认的周身包括视网膜在内的血管形成的关键因子.大量证据表明VEGF与DR存在紧密的相互关系.VEGF家族在血管形成中起关键作用.血管内皮生长因子(VEGF)家族包括VEGF-A,-B,-C,-D,-E和胎盘生长因子(PLacentaGrowthFactor,PIGF).VEGF通过与三个酪氨酸受体VEGFR-1(Flt-1),VEGFR-2(Kdr/Flk-1)andVEGFR-3(Flt-4)相结合而发挥作用.
语种:
中文
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纳米碳酸钙对大鼠生长发育的影响
作者:
谭翔文;吴端生;王宗保;姚峰;练高建;...
作者机构:
南华大学实验动物学部
会议名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛
会议时间:
2005-12-01
会议地点:
海口
会议论文集名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛论文汇编
关键词:
实验动物;纳米碳酸钙;生长发育;补钙
摘要:
目的研究纳米碳酸钙的补钙效果.方法选用3周龄离乳的SD大鼠50只,体重在50-90g之间,雌雄各半,在实验室适应3d后,按体重随机分为5组:基础组(低钙组)、碳酸钙组、乳酸钙组、螯合钙组、纳米碳酸钙组,每组10只,每组动物单笼饲养,动物室温度保持22℃左右,自由进食,饮蒸馏水,每天记录采食量,每4d称体重,饲养28d.结果各组之间采食量无显著性差异(P>0.05).补钙组大鼠体重高于基础组,纳米碳酸钙组体重高于其他各组;纳米碳酸钙组与基础组比较,在8d、12d、16d、20d、24d、28d时体重有显著性差异(P<0.05),与碳酸钙组、乳酸钙组比较,在8d、12d、16d时体重有显著性差异(P<0.05),与螯合钙组比较,在12d、16d时体重有显著性差异(P<0.05);碳酸钙组、乳酸钙组、螯合钙组之间无显著性差异(P>0.05).饲料利用率,补钙组一般高于基础组,纳米碳酸钙组与基础组比较,在1个4d、2个4d、3个4d、6个4d、7个4d时有显著性差异(P<0.05);纳米碳酸钙组与碳酸钙组比较,在2个4d时有显著性差异(P<0.05).结论纳米碳酸钙是一种良好的钙源,对改善大鼠的生长发育有较好的效果.
语种:
中文
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LOX-1与动脉粥样硬化
作者:
祖秀宏;王宗保
作者机构:
南华大学心血管病研究所;南华大学实验动物学部,衡阳,421000
会议名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛
会议时间:
2005-12-01
会议地点:
海口
会议论文集名称:
第五届中南地区实验动物科技论坛论文汇编
关键词:
氧化低密度脂蛋白;受体;内皮细胞;动脉粥样硬化
摘要:
LOX-1即血凝素样氧化低密度脂蛋白受体,是氧化低密度脂蛋白在血管内皮细胞的主要受体,在心血管疾病的形成中有着重要的作用.LOX-1属于C型植物血凝素家族分子,是Ⅱ型膜表面糖蛋白,也是清道夫受体家族中的一种,主要表达在内皮细胞上,能结合、内吞并降解Ox-LDL.
语种:
中文
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NO-1886降低脂负荷新西兰兔血清甘油三酯和游离脂肪酸
作者:
Zhang, C.* ;Xiao, J.-X.;Xi, S.-M.;Zhang, Q.-J.;Wang, Z.-B.;...
期刊:
中国药理学通报 ,2005年21(3):280-283 ISSN:1001-1978
通讯作者:
Zhang, C.
作者机构:
[Zhang, Q.-J.; Zhang, C.; Xi, S.-M.] Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, Nanhua University, Hengyang 421001, China;[Xiao, J.-X.] Tumor Research Istitute, Nanhua University, Hengyang 421001, China;[Wang, Z.-B.] Dept. of Laboratory Aminal Science, Nanhua University, Hengyang 421001, China;Institute of Cardiovascular Diseases, Nanhua University, Hengyang 421001, China;[Kusunoki, K.] Dept. of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Aichi Medical University, Nagakute-cho, Aichigunte, Aicthi 480-11, Japan
通讯机构:
[Zhang, C.] D;Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, Nanhua University, China
关键词:
甘油三脂;游离脂肪酸;脂肪耐量实验;新西兰兔
摘要:
目的观察NO-1886 (ibrolipim) 对脂肪餐后血脂水平的影响.方法将25只♂新西兰兔随机分为5组:正常对照组、脂负荷组、脂负荷+NO-1886(0.5 g·kg~(-1))组、脂负荷+NO-1886(1.0 g·kg~(-1))组、脂负荷+NO-1886(1.5 g·kg~(-1))组;分别在给予20%脂肪乳和相应剂量NO-1886前后第1、2、4、6、8、24 h从兔耳缘静脉采血,离心收集血清,测定血清甘油三酯和游离脂肪酸.结果 NO-1886能有效地降低脂负荷后新西兰兔血清甘油三酯和游离脂肪酸水平,呈剂量依赖性,并能使游离脂肪酸恢复到正常.结论 NO-1886具有调节脂肪餐后血脂水平的作用.
语种:
中文
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实验性X综合征大鼠模型的建立
作者:
凌宏艳;胡弼;吴端生;王宗保;文金生;...
期刊:
中国实验动物学报 ,2005年13(1):45-47 ISSN:1005-4847
作者机构:
南华大学医学院生理学教研室;南华大学实验动物学部实验动物学教研室;南华大学医学院生理学教研室 衡阳421001;[凌宏艳; 王宗保; 吴端生; 周寿红; 文金生; 胡弼] 南华大学
关键词:
X综合征;动物模型;肾性高血压;果糖;造模方法;胰岛素
摘要:
目的建立一种典型的X综合症动物模型.方法雄性SD大鼠施行两肾一夹术后普通饲料喂养4周,诱发肾性高血压,继以高果糖饲料喂养4周,诱导建立X综合症模型.结果术后4周,大鼠仅出现收缩压升高,血糖、血脂未见明显改变.高果糖饲料喂养4周后,大鼠出现高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高血压和高脂血症.结论肾性高血压形成后高果糖饮食1个月,可诱导SD大鼠出现典型的X综合症,为研究胰岛素抵抗及其伴随的心血管疾病提供了一种理想的动物模型.
语种:
中文
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A minipig model of high-fat/high-sucrose diet-induced diabetes and atherosclerosis
作者:
Xi, SM;Yin, WD* ;Wang, ZB;Kusunoki, M;Lian, X;...
期刊:
International Journal of Experimental Pathology ,2004年85(4):223-231 ISSN:0959-9673
通讯作者:
Yin, WD
作者机构:
[Yin, WD] Nanhua Univ Sch Life Sci & Technol, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ Med Sch, Inst Cardiovasc Res, Hengyang, Hunan, Peoples R China.;Aichi Med Univ, Fac Med, Dept Internal Med, Nagakute, Aichi 48011, Japan.;Univ Tsukuba, Inst Basic Med Sci, Dept Pathol, Lab Cardiovasc Dis, Tsukuba, Ibaraki 305, Japan.
通讯机构:
[Yin, WD] N;Nanhua Univ Sch Life Sci & Technol, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.
关键词:
animal model;atherosclerosis;diabetes;diabetogenic diet;Guizhou miniature pig;lipids
摘要:
Type 2 diabetes is a major risk factor of the development of atherosclerosis in humans. However, studies examining mechanisms underlying diabetes-accelerated atherosclerosis have been limited by the lack of suitable humanoid animal models. Pigs have a cardiovascular system that is very similar to that of humans and is useful as a model for human physiology and pathophysiology. In this study, we established a new miniature pig model for studying dyslipidaemia and atherosclerosis in diabetes. Chinese Guizhou minipigs were fed a normal control diet or a high-fat/high-sucrose diet (HFSD) for 6 months. Plasma total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol, triglyceride (TG), insulin and glucose were quantified at monthly intervals. The induction of insulin resistance and dysfunction of the pancreatic β-cell were assessed by oral glucose tolerance test and insulin sensitivity test. The aortic fatty streak lesions were quantified following lipid staining with Sudan IV. During the feeding period, mild high plasma TC and TG were induced. At the end of 6 months, in HFSD-fed animals, the adipocytes were hypertrophic, fat deposit in the liver was observed, loss of pancreatic β-cells was observed, and the aortic fatty streak lesions were clearly present in the animals' aortas. Our study established that miniature pigs that were fed a HFSD without adding dietary cholesterol developed insulin resistance, mild diabetes and atherosclerotic lesions. HFSD-fed miniature pigs may be good animal models for research on the treatment of diabetic dyslipidaemia complicated with atherosclerosis.
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英文
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脂蛋白脂酶活化剂1886对食饵性高糖高脂猪血胰岛素和胰组织中铬和钒的影响
作者:
张秋菊;席守民;王宗保;金韶;刘四春;...
期刊:
中国动脉硬化杂志 ,2004年12(3):275-278 ISSN:1007-3949
作者机构:
[尹卫东; 王宗保; 席守民; 刘四春; 金韶; 张秋菊] 南华大学
关键词:
病理学与病理生理学;脂蛋白脂酶活化剂1886对铬和钒浓度的影响;等离子体原子发射光谱仪检测;猪高糖高脂模型;血胰岛素
摘要:
为观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对高糖高脂猪血浆胰岛素和胰组织中微量元素铬钒含量的影响.将15头贵州小香猪随机分为3组:对照组喂基础猪饲料,糖脂组喂高脂高蔗糖饲料,NO-1886组前3个月喂高脂高蔗糖饲料,从第4个月开始在高脂高蔗糖饲料里加1% NO-1886.动物分栏喂养,每月末抽空腹静脉血测血糖、血脂、胰岛素浓度,第8月末在测量上述指标后处死动物,取胰组织,用酸消化,等离子体原子发射光谱仪检测铬钒的含量.结果发现,对照组、糖脂组和NO-1886组的血胰岛素在加NO-1886前,分别是11.4±2.7 mU/L、21.0±4.8 mU/L和21.9±6.6 mU/L,与对照组比较,后两组升高(P<0.05);加NO-1886后,至实验结束时分别是11.4±6.2 mU/L、20.4±2.3 mU/L和15.4±1.8 mU/L.与加NO-1886前比较,对照组与糖脂组的变化差异无统计学意义,而NO-1886组降低(P<0.05).胰岛素敏感试验发现,对照组与NO-1886组的血胰岛素变化规律基本一致,糖脂组血胰岛素含量降低(与对照组比较,第30 min时P <0.05,第90 min时P <0.01).实验结束时,三组动物胰组织中钒含量分别是0.8±0.8 ng/g、0.7±0.1 ng/g和0.8±0.3 ng/g;铬的含量分别是2.3±1.2 ng/g、1.9±0.6 ng/g和2.1±0.9 ng/g.与对照组比较,糖脂组钒铬含量降低(P<0.05),NO-1886组无显著性差异(P>0.05).此结果提示,脂蛋白脂酶活化剂NO-1886能改善食饵性高糖高脂猪胰组织中微量元素铬和钒的含量及胰岛素敏感性.
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贵州小型猪2型糖尿病动物模型的建立
作者:
姚峰;王宗保;谭翔文;余坚;尹卫东
期刊:
中南医学科学杂志 ,2004年32(3):294-297 ISSN:2095-1116
作者机构:
南华大学 实验动物学部,湖南 衡阳421001;南华大学 生物化学与分子生物学研究中心,湖南,衡阳,421001;[谭翔文; 尹卫东; 王宗保; 余坚; 姚峰] 南华大学
关键词:
高脂高糖;小型猪;2型糖尿病;胰腺
摘要:
目的建立贵州小型猪2型糖尿病模型,并观察其胰腺结构变化.方法将贵州小型猪10头随机分为2组,5只饲以基础饲料作为正常组(A组),5只饲以高脂高糖饲料作为实验组(B组).共观察6个月.在0,2,3,4,5,6月末采取动物禁食过夜后空腹血,测定血浆中血糖和血清中胰岛素.于第6个月末,全部处死动物,取动物胰腺.取一部分胰腺用10%甲醛溶液固定,常规石蜡包埋切片,H.E染色,光学显微镜下观察;另一部分胰腺用2.5%戊二醛固定,常规电镜样品制备,透射电镜下观察并照相.结果实验组2个月后即出现高血糖,并随时间延长而逐渐升高,对照组血糖未见升高,两组比较差异有显著性(P<0.05).实验组血清胰岛素稍有升高,3个月后逐渐降低,6个月后明显降低,两组比较差异有显著性(P<0.05).实验组胰腺组织表现为胰岛萎缩,胰岛边缘皱缩,胰岛数目减少,胰岛内细胞数量亦减少,多数细胞呈梭形,细胞核呈杆状,胰岛周围少量淋巴细胞浸润,出现空泡变性.透射电镜下观察到实验组胰岛β细胞肿胀,部分结构溶解、细胞呈空化,细胞颗粒溶解或脱落,胰岛周围细胞内可见较大的脂滴.α细胞结构有局灶溶解呈空泡状结构,腺泡细胞内粗面内质网模糊,部分扩张严重.结论高脂高糖饲料可诱发贵州小型猪2型糖尿病.
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脂蛋白脂酶活化剂No-1886对抗脂毒性葡萄糖毒性及对贵州小香猪胰岛细胞的保护作用
作者:
王宗保;席守民;廉馨;姚峰;余坚;...
期刊:
中国实验动物学报 ,2004年12(2):103-107 ISSN:1005-4847
作者机构:
南华大学实验动物学部;南华大学生物化学与分子生物学研究中心;南华大学生物化学与分子生物学研究中心 湖南衡阳421001;[尹卫东; 廉馨; 王宗保; 余坚; 席守民; 姚峰] 南华大学
关键词:
脂蛋白脂酶活化剂;葡萄糖;甘油三酯;糖尿病;贵州小香猪
摘要:
目的探讨合成化合物No-1886调节糖、脂代谢的作用机制及对贵州小香猪胰岛结构和功能的影响.方法3-4月龄贵州小香猪15只,随机选取5只饲以基础饲料为正常对照组;5只饲以高脂高糖饲料为糖尿病对照组;5只前3个月饲以高脂高糖饲料,后5个月饲以高脂高糖饲料加1.0%No-1886为糖尿病治疗组.分别在0、2、3、4、5、6、8个月末时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样,测定血浆葡萄糖、甘油三酯和血清胰岛素浓度.第8个月末,处死动物,每只动物取胰腺1小块,10%中性甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,HE染色.另一部分胰腺切片用猪胰岛素抗体作免疫组化染色,显微观察照相,并用图像分析软件IMAGE J测量胰岛β细胞在胰岛中所占的面积.另取1小块胰腺,4℃,2.5%戊二醛固定,常规透射电镜样品制备,透射电镜下观察并照相.结果糖尿病对照组和糖尿病治疗组(加药前)出现高血糖、高甘油三酯,胰岛素水平亦升高,正常对照组血糖、甘油三酯、胰岛素未见明显升高.两组比较差异具有显著性意义(P<0.05);与糖尿病对照组比较,糖尿病治疗组加药后血糖、甘油三酯、胰岛素水平降低.从胰腺显微和超微结构观察及β细胞免疫染色结果看,高糖高脂饲料对贵州小香猪胰腺组织结构、β细胞结构和功能都有损伤,而No-1886对胰腺组织结构及β细胞结构和功能有保护作用.结论No-1886有降低血浆葡萄糖、甘油三酯,减轻胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞的作用.
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脂蛋白脂酶活化剂NO-1886改善高脂高糖喂养小型猪糖脂代谢
作者:
席守民;廉馨;王宗保;张秋菊;唐朝克;...
期刊:
中华内分泌代谢杂志 ,2004年20(6):551-555 ISSN:1000-6699
作者机构:
河南科技大学医学院;[尹卫东; 王宗保; 廉馨; 张秋菊] 421001,湖南,衡阳,南华大学生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室;南华大学心血管病研究所;[席守民] 河南科技大学;[唐朝克] 南华大学
关键词:
脂细胞;肿瘤坏死因子α;脂肪酸类,非酯化;糖尿病;小型猪
摘要:
目的用高脂高糖饲养的贵州小香猪观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886调节糖、脂代谢的作用.方法采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪,并用NO-1886进行治疗,观察其体重、血糖、胰岛素、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、脂肪细胞形态的变化.结果与正常对照组相比,高脂高蔗糖喂养使小香猪脂肪细胞体积变大,血浆TNF-α和FFA以及空腹血糖水平均增高(P<0.05~P<0.01),而且引起胰岛素抵抗.在高脂高蔗糖饲料中添加了1%NO-1886后,与高脂高蔗糖组相比,脂肪细胞增大被抑制,血浆TNF-α、FFA和空腹血糖的浓度均显著降低(均P<0.05),血浆葡萄糖清除率以及胰岛素分泌急性相都有了明显改善.结论NO-1886可能通过抑制脂肪蓄积、降低血浆TNF-α和FFA的浓度而改善高脂高蔗糖饲料引起的小型猪的糖代谢紊乱.
语种:
中文
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结肠回肠反流与回肠黏膜结肠化相关性的实验研究
作者:
周国华;周红宇;龙远志;冷明芳;左大镒;...
期刊:
中国现代医学杂志 ,2004年14(19):76-78 ISSN:1005-8982
作者机构:
解放军169医院,消化科,湖南,衡阳,4210002;解放军169医院,病理科,湖南,衡阳,4210002;北京大学人民医院,消化内科,北京,100044;南华大学动物实验部,湖南,衡阳,421001
关键词:
慢性末端回肠炎;结肠—回肠反流;病理学;电镜;实验研究
摘要:
目的探讨结肠回肠反流后回肠末端黏膜结肠化的机制.方法取SD大鼠60只,均为雄性,体重25¨3∞g,随机分为实验组和对照组,分别进行末端回肠-盲肠侧侧吻合术或回肠末端手术缝线,2个月后处死动物并取组织进行观察.结果实验组术后一般状况良好.大体形态学观察:实验组回肠末端黏膜表现为绒毛萎缩、间距增宽、沟变浅、光滑性增强.病理组织学:实验组表现为黏膜绒毛萎缩、间距增宽、沟变浅、上皮细胞变短、杯状细胞增多.电镜观察:实验组可见绒毛变小、变短或脱落;微绒毛变短、分布不均匀;杯状细胞数目在非坏死区增多.结论结肠-回肠反流后可导致回肠末端黏膜结肠化的变化,它可能是慢性末端回肠炎的发病基础或前期表现.
语种:
中文
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No-1886对实验性糖尿病小型猪血糖、血脂异常和肝脏病变的保护作用观察
作者:
王宗保;尹卫东;席守民;姚峰;谭翔文;...
期刊:
中国比较医学杂志 ,2003年13(5):278-281 ISSN:1671-7856
作者机构:
南华大学实验动物学部,衡阳,421001;南华大学生物化学与分子生物学研究中心,衡阳,421001
关键词:
脂蛋白脂酶;葡萄糖;游离脂肪酸类;糖尿病;贵州小型猪;肝脏
摘要:
目的探讨合成化合物No-1886是否降低高糖高脂饲料诱发的糖尿病贵州小型猪的血浆葡萄糖、自由脂肪酸浓度和改善肝脏病变.方法3~4月龄贵州小型猪15只(♂8只、♀7只),随机选取5只饲以基础饲料为A组(正常对照组);5只饲以高糖高脂饲料为B组(糖尿病对照组);5只前3个月饲以高糖高脂饲料,后5个月饲以高糖高脂饲料加1.0%No-1886为C组(糖尿病治疗组),分别在0、2、3、4、5、6、8个月时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样测定葡萄糖、自由脂肪酸,第8个月末,处死动物,取肝脏1小块,10%甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,分别作HE和肝糖原染色以及油红O染色,光学显微镜下观察并照相.结果糖尿病对照组和糖尿病治疗组加药前出现高血糖、高自由脂肪酸,并随着喂养时间的延长而逐渐升高.正常对照组血糖、自由脂肪酸未见明显升高,两组对比差异具有显著意义(P<0.05),与糖尿病对照组比较,糖尿病治疗组血糖、自由脂肪酸明显降低.从肝脏病理切片观察所见,糖尿病对照组肝脏肝细胞索排列紊乱,中央静脉扩张,肝细胞脂肪变性明显,具大量脂肪空泡,并有局灶溶解性坏死,淋巴细胞浸润,肝糖原极少或消失,油红O染色显示细胞内有较多脂滴.而糖尿病治疗组未见明显脂肪空泡变性,组织结构基本正常,肝糖原丰富.油红O染色细胞内未见明显脂滴.结论No-1886不仅可改善脂质代谢紊乱,而且可降低血浆葡萄糖,减少肝糖原分解和减轻肝脏病变.可开发为治疗糖尿病糖代谢紊乱和脂质紊乱的药物.
语种:
中文
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饮食诱发Ⅱ型糖尿病动物模型的研究
作者:
席守民;王宗保;张秋菊;袁中华;廉馨;...
期刊:
中国实验动物学报 ,2003年11(2):126-126 ISSN:1005-4847
作者机构:
南华大学生化与分子生物学研究室;南华大学实验动物学部;南华大学心血管病研究所;南华大学生化与分子生物学研究室 衡阳421001;[尹卫东; 廉馨; 王宗保; 席守民; 袁中华; 张秋菊] 南华大学
关键词:
饮食;Ⅱ型糖尿病;动物模型;营养;肥胖
摘要:
摄入过多的营养和过度肥胖是诱发Ⅱ型糖尿病的重要因素.大量流行病学资料显示Ⅱ型糖尿病的发生、发展与营养过剩有关.我们用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪3个月,并对其空腹血糖、胰岛素和脂质水平进行检测,发现这种饲料可以引起猪体重的增加,且出现严重的高血糖症和高脂血症.
语种:
中文
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高糖高脂致家兔糖尿病的实验模型探讨
作者:
王宗保;姚峰;吴端生;许金华;高天舒;...
期刊:
中国实验动物学报 ,2003年11(2):103-106 ISSN:1005-4847
作者机构:
南华大学实验动物学部,衡阳,421001;[尹卫东; 王宗保; 许金华; 吴端生; 高天舒; 姚峰] 南华大学
关键词:
高糖;高脂;家兔;糖尿病;实验模型;脂毒性;葡萄糖毒性;非胰岛素依赖型
摘要:
目的建立饮食诱导新西兰兔糖尿病模型,探讨脂肪毒性和葡萄糖毒性在2型糖尿病发病中的意义.方法将雄性新西兰兔30只按血糖血脂浓度随机分为2组,15只饲以基础饲料作为正常对照组(C组);15只饲以高糖高脂饲料作为实验组(DD组),共观察32周,每4周从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样,测定血清中血糖、胰岛素、甘油三酯.于32周时,全部处死动物,取动物胰腺.取部分胰腺用10%中性甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,H、E染色,光学显微镜下观察;另一部分胰腺用2.5%戊二醛固定,常规电镜样品制备,透射电镜下观察并照相.结果实验组4周后即出现高血糖、高甘油三酯,并随着喂养时间延长,而有所升高,基础饲料组血糖、甘油三酯未见明显升高,两组比较差异具有显著性意义(P<0.01).以不同喂养时间作方差分析,整体上差异具有显著性意义.实验组血清胰岛素水平整体上差异没有显著性意义(P>0.05).实验组胰腺组织表现为胰岛萎缩,胰岛边缘皱缩,胰岛数目减少,胰岛内细胞数量亦减少,多数细胞呈梭形,细胞核呈杆状,胰岛周围少量淋巴细胞浸润.透射电镜下观察到实验组胰岛β细胞体积略小,核较小,部分分泌颗粒呈空泡状,细胞内可见局部结构较模糊,粗面内质网少,未见明显淀粉样变性.α细胞体积较大,有少数细胞呈局灶性改变,表现为结构较模糊,分泌颗粒呈空泡状改变.结论高糖高脂饲料对新西兰兔具有脂肪毒性和葡萄糖毒性,损害胰岛细胞的结构和功能,可诱发较明显的糖尿病.
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NO-1886 Improves Glucose Metabolism in Diabetes Minipigs
作者:
席守民;张秋菊;廉馨;王宗保;唐朝克;...
期刊:
生命科学研究 ,2003年7(4):336-345 ISSN:1007-7847
作者机构:
[廉馨; 易光辉; 唐朝克; 袁中华] 南华大学;日本大塜制药厂研究开发部 日本德岛县;日本筑波大学;[尹卫东; 王宗保; 席守民; 张秋菊] 南华大学,生命科学与技术学院,生物化学与分子生物学教研室,中国湖南,衡阳,421001;[堤一彦] 日本大塜制药厂
关键词:
脂肪细胞;葡萄糖;糖尿病;小型猪
摘要:
合成化合物NO-1886是一种脂蛋白脂酶活化剂,已被证明其可降低血浆TG并能升高HDL-C的浓度,后又发现其还有降低高脂高蔗糖诱发糖尿病免血浆葡萄糖浓度的作用.对高脂高蔗糖饲料喂养的小型猪脂肪细胞大小、血浆TNF-α和FFA的水平以及NO-1886对其影响进行了研究,结果发现,脂肪细胞明显肥大,血浆TNF-α和FFA以及空腹血糖水平均增高,且引起胰岛素抵抗.添加了1%NO-1886后,脂肪细胞增大被抑制,血浆TNF-α、FFA和空腹血糖的浓度均显著降低,血浆葡萄糖清除率和胰岛素分泌急性相都有了明显改善.以上结果说明,NO-1886可能通过抑制脂肪蓄积、降低血浆TNF-α和FFA的浓度而改善高脂高蔗糖饲料引起的小型猪的糖代谢紊乱.
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