作者： 苑聪;姜志胜;吴洁

期刊： 中华内科杂志,2013年52(12):1071-1074 ISSN：0578-1426

作者机构： [苑聪; 姜志胜; 吴洁] 南华大学附属第一医院心血管内科南华大学心血管病研究所

关键词： 高密度脂蛋白;慢性肾脏病;证据

摘要： 既往大量流行病学调查及Meta分析业已证明, 心血管疾病不仅是导致普通人群致死率与致残率增加的主要危险因素, 也是慢性肾脏病(CKD)患者最主要的死亡风险之一。CKD患者心血管病死亡约占全因死亡的1/3, 心血管死亡事件多于肾脏事件。并随着肾脏功能的进一步下降, 心血管事件与死亡率持续增加。回顾既往多项大规模的降脂临床试验和最新系统回顾及Meta分析, 以及Lancet新近发表的专门针对CKD患者血脂干预治疗的SHARP研究结果均证实, 血脂干预能有效减少CKD患者的心血管终点事件。他汀可有效减少各种缺血性心血管事件的发生。Baigent等对过去20年共纳入170 000例患者的26项随机临床试验结果进行Meta分析发现, 每降低1.0 mmol/L低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可减少约20%的主要心血管事件风险。但仍然不能阻止60%~70%的心血管不良事件发生, 剩余风险依然残留。而低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则是其主要的剩余风险危险因素之一。在接受他汀干预治疗的CKD患者中, 剩余风险的“类效应”同样存在。就目前的循证医学证据来看, 对于接受非透析治疗的CKD患者, 他汀带来的主要心血管获益是肯定的。但就4D研究和AURORA研究而言, 对于接受透析的终末期肾病(ESRD)患者, 他汀带来的获益则极其有限甚至是零获益。SWEDEHEART试验研究者最近发布的回顾性数据分析也一致显示, 他汀带来的心血管获益主要局限于CKD 1~4期患者。尽管SHARP研究首次提供证据证明降低血胆固醇水平能够减低其心血管病风险, 且包括透析与非透析患者。但与非透析组相比较, 透析治疗组并没有较明显降低主要动脉硬化事件。因此对于接受透析治疗的ESRD患者而言, 剩余心血管事件风险更为明显。而CKD患者的血脂谱存在着“逆流行病学”现象, 即LDL-C增高并不明显, 尤其在ESRD患者中, LDL-C水平低下或轻度增高, 但HDL-C明显降低。于是, 有效干预高密度脂蛋白(HDL)可有望进一步降低CKD患者, 尤其是ESRD患者的心血管事件风险。这一种“类效应”对于冠心病的二级预防也同样重要。

语种： 中文

作者： 刘米华;李国华;唐志晗;张媛;罗新园;...

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 成纤维细胞生长因子2;细胞凋亡;心肌细胞;氧化应激

摘要： 　　目的 探讨FGF-2拮抗氧化应激引起的H9c2心肌细胞凋亡的新途径与机制.方法 采用体外培养的H9c2心肌细胞,用MTT法筛选H2O2诱导细胞凋亡的最佳浓度；用不同浓度的FGF-2与培养的H9c2心肌细胞共同孵育0.5h,再用H2O2刺激6h后,用MTT法筛选FGF-2拮抗H9c2心肌细胞凋亡的最佳浓度；进一步实验分组：(1)对照组：以不合FGF-2的DMEM培养液培养H9c2心肌细胞6 h；(2) H2O2组：以不含FGF-2的DMEM培养液培养细胞6h,培养液中加入终浓度为100 μmol/L H2O2刺激6 h；(3) FGF-2处理组：以含10 μg/L FGF-2的DMEM培养液培养细胞0.5h后,100 μmol/L H2O2刺激6 h；(4)FGF-2+ LY294002处理组：以含10 μg/L FGF-2的DMEM培养液培养细胞0.5h后,100 μmol/L H2O2刺激6h,其中10μmol/L的LY294002在加H2O2 1 h前加入.采用MTT法、Hoechst33258染色、TUNEL染色、流式细胞术检测H9c2心肌细胞的凋亡率；Western blotting检测细胞内p-Akt、p-FoxO3a、Bim蛋白的表达变化.结果 (1)MTT法和Hoechst33258染色显示,H2O2可以促进H9c2心肌细胞的凋亡,且呈剂量依赖性；FGF-2能减少H2O2诱导的H9c2心肌细胞凋亡,使H9c2心肌细胞的凋亡率下降.(2) Hoecbst33258和TUNEL染色结果显示：H2O2组可见大量凋亡细胞,凋亡率约为42％,显著高于对照组(P＜0.01)；与H2O2组比较,FGF-2处理组细胞的凋亡率明显降低32％(P＜0.01)；加入Akt抑制剂LY294002后,FGF-2+LY294002处理组细胞的凋亡率又明显升高,明显高于FGF-2处理组21％ (P ＜0.01).(3)Westeri blotting结果显示：H2O2作用6h后,Akt在各组中都有表达,差异无统计学意义(P＞0.05),p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达量较对照组明显减少,但是促凋亡蛋白Bim的表达较对照组明显增加,差异具有显著性(P＜0.01).FGF-2处理组可以增加p-Akt,p-FoxO3a蛋白表达,降低Bim蛋白的表达,与H2O2组比较,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).加入Akt抑制剂LY294002预先处理,p-FoxO3a表达量较FGF-2处理组明显减少,但是促凋亡蛋白Bim的表达较FGF-2处理组明显增加,差异具有显著性(P＜0.05),可以抑制FGF-2的抗凋亡作用.结论 FGF-2可拮抗氧化应激引起的H9c2心肌细胞凋亡,其机制与激活Akt-FoxO3a信号通路有关.

语种： 中文

作者： 莫学靓;林小龙;何兴兰;马小峰;张凯;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年(9):I0046-I0046 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室

关键词： 胆酸;载脂蛋白(a);HEPG2细胞;靶基因

摘要： 目的前期研究发现miR-23b-3p高效降HepG2细胞载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达，本研究拟在基础上分析胆酸降Apo（a）效用与miR．23b．3p的关系，并检测胆酸调控miR．23b．3p表达的机制，分析miR一23b一3p作用靶基因。研究胆酸降Apo（a）作用新机制。方法首先用miRanda、Targetscan、PITA三个生物信息学在线工具对miR-23b一3p与调控筛选调控LPA基因的转录因子HNF4进行靶基因分析，然后验证胆酸对高表达Apo（a）细胞株HepG2的降Apo（a）效用的时间（0h、6h、12h、24h、48h）和量效（0、0．5、2、8、32mtg／L）关系，然后分析胆酸抑制Apo（a）表达与MAPK和miR-23b一3p的关系，分析胆酸活化MAPK并上调miR-23b．3p表达作用，分析胆酸调控miR-23b．3p表达与FXR及MAPK的关系，分析FXR、MAPK结合转录miR一23b-3p的基因启动子情况，最后使用荧光素酶报告系统对miR-23b一3p与调控筛选调控LPA基因的转录因子HNF4进行靶基因验证实验。用Westernblot检测Apo（a）表达水平、p38MAPK及p-p38MAPK、实时定量PCR检测miR-23b一3p表达水平。结果miRanda、Targetscan、PITA三个生物信息学分析工具表明HNF4G可作为miR-23b-3p的靶基因，胆酸呈时间和剂量依赖性调控HepG2细胞Apo（a）的表达，以32mg／L和24h的作用效果最显著，48h作用效果下降，胆酸抑制Apo（a）表达与MAPK和miR-23b．3p有关，胆酸能活化MAPK并上调miR-23b．3p表达，胆酸调控miR-23b-3p表达与FXR及MAPK，FXR在转录miR-23b-3p的基因启动子区域有8个结合位点，未发现MAPK的结合位点，MAPK可能通过间接作用于转录miR-23b-3p的基因启动子区域而发挥下调miR-23b-3p作用。使用FXR拮抗剂抑制miR-23b-3p表达的效用要强于抑制MAPK，可能胆酸更多地通过FXR来介导其上调miR-23b．3p效用，而MAPK只是胆酸发挥效用的信号途径的一个分支，转染miR-23b-3p处理组细胞裂解后荧光强度显著低于对照组，验证了HNF

语种： 中文

作者： 赵岳;林小龙;何兴兰;马小峰;谭剑凯;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(9):I0041-I0041 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

关键词： 载脂蛋白(a);靶基因

摘要： 目的探讨miR23b-3p和miRl25b-5p对HepG2细胞中载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达的影响及其作用机制。方法以HepG2细胞为研究对象，EtslsiRNA通过Lipo2000转染HepG2细胞，Westernblot检测细胞内Etsl及Apo（a）蛋白水平；通过Lipo2000分别将miR23b一3pmimic和miRl25b-5pmimic转染HepG2细胞，

语种： 中文

作者： 刘米华;李国华;唐志晗;张媛;罗新园;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(9):I0070-I0070 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

关键词： 成纤维细胞生长因子2;细胞凋亡;心肌细胞;氧化应激

摘要： 目的探讨FGF-2拮抗氧化应激引起的H9c2心肌细胞凋亡的新途径与机制。方法采用体外培养的H9c2心肌细胞，用MTT法筛选H202诱导细胞凋亡的最佳浓度；用不同浓度的FGF-2与培养的H9c2心肌细胞共同孵育0．5h，

语种： 中文

作者： 胡恒境(综述);屈顺林(综述);谭小进(审校);姜志胜(审校)

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(2):182-186 ISSN：1007-3949

作者机构： [胡恒境(综述); 谭小进(审校)] 南华大学附属第一医院心内科;[屈顺林(综述); 姜志胜(审校)] 南华大学心血管病研究所

关键词： 硫化氢;ATP敏感性钾通道;钙通道激活性钾通道;内皮源性超极化因子

摘要： 硫化氢是一种具有臭鸡蛋味道的有毒气体,但是近年来有大量文献报道硫化氢是继一氧化碳和一氧化氮之后的第三种气体信号分子。硫化氢主要在胱硫醚-γ-裂解酶、胱硫醚-β-合成酶、3-巯基丙酮酸硫转移酶作用下产生,具有舒张血管、调节血压、抑制血管平滑肌细胞增殖和低密度脂蛋白氧化修饰等功能,硫化氢对缺血的心肌细胞具有明显的保护效应,并且还能通过多种途径减轻心肌的损伤。有研究显示钾通道可能参与了多形式多器官的缺血保护。而硫化氢作为重要的气体信号分子,其舒张病变血管、提高血液灌注水平的效应可能与钾通道开放有关。本文主要就硫化氢作用于钾通道产生血管效应的机制做一简要综述。

语种： 中文

作者： 唐志晗;刘米华;张媛;罗新园;任重;...

作者机构： [唐志晗; 刘米华; 张媛; 罗新园; 任重; 彭娟; 李国华; 屈顺林; 刘录山; 姜志胜] 南华大学心血管疾病研究所,动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第三届全国气体信号分子硫化氢研讨会

会议时间： 2013-10-26

会议地点： 北京

会议主办单位： 北京大学第一医院;北京大学医学部;复旦大学基础医学院

语种： 中文

作者： 刘永;丁德馨;姜志胜;雷小勇;张新华

期刊： 中华医学教育杂志,2013年33(5):754-757 ISSN：1673-677X

作者机构： 南华大学研究生处;[刘永; 雷小勇; 丁德馨; 姜志胜; 张新华] 南华大学;南华大学招生就业处;南华大学医学院

关键词： 专业学位;研究生教育;培养质量;对策

摘要： 专业学位研究生教育进入快速发展阶段,对培养质量提出了更高的要求.结合地方大学的办学定位和条件,重点探析培养方案、导师队伍和培养基地三个重点环节.把握专业学位和学术学位研究生教育的不同特点,彰显培养方案的区分度；理清校外导师职责,构建校内外导师结合机制；明确培养基地的遴选条件,采取灵活的建设模式,努力维护稳定运行,以切实保障地方大学专业学位研究生培养质量.

语种： 中文

作者： 文格波;张新华;姜志胜;唐志晗;田英;...

期刊： 中华医学教育杂志,2013年33(2):161-164 ISSN：1673-677X

作者机构： [唐志晗; 文格波; 吴移谋; 姜志胜; 张新华; 田英] 南华大学;南华大学医学院临床技能教学中心;南华大学医学院

关键词： 临床医学专业;培养体系;优化;实践

摘要： 进入21世纪以来,临床医学专业教育面临着新期待、新要求和新问题,必须进行研究、探索和实践.南华大学从适应医疗卫生需求、把握内在要求和总结传统优势三个维度研判,优化人才培养目标;把握内在规律和外部影响,构建平台、模块、课程群结合的基本框架,开设针对性课程群组,实行“四段式”教学安排,优化人才培养方案;使命担当与质量坚守并重,从教师队伍、课程教材、平台基地等方面大力优化教育教学资源;整合多种措施形成5项对策,优化人文素质教育;贯彻新理念新要求,突出教学内容和考核方法改革,优化实验实践教学,在优化中巩固了传统优势,缓解了现实难题,体现了期待要求,有力保障了人才培养质量.

语种： 中文

作者： 李国华;刘米华;余康伦;赵战芝;王佐;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(9):I0060-I0060 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室;南华大学机能学实验中心,湖南省衡阳市421001

关键词： 成纤维细胞生长因子2;缺血再灌注;心肌保护;细胞内信号转导

摘要： 目的探讨成纤维细胞生长因子2（FGF一2）对大鼠缺血再灌注损伤心脏保护作用的新机制。方法在Langendorff装置上建立大鼠离体心脏缺血再灌注（I／R）模型，40只SD大鼠随机分为6组，（1）缺血再灌注组（I／R组）（n=7）：K．H液灌流平衡30min，接着K—H液再灌流5min，停灌30min，复灌60Min；（2）FGF-2组（n=7）：在缺血再灌注组的基础上，复灌最初10min给予含有FGF-2（10μg／10mLK—H液）K—H液灌流；（3）FGF-2-I-LY294002组（1凡=7）：FGF．2与LY294002分别按FGF．2组和LY294002组的方式与剂量给与；（4）FGF-2＋SH-5组（n：7）：FGF22与SH5分别按FGF一2组和SH一5组的方式与剂量给与；（5）LY294002组（n=6）：在缺血再灌注组的基础上，在停灌前5min内和复灌的全程使用含有15ixmol／LP13K特异性抑制剂LY294002K—H液灌流；

语种： 中文

作者： 张媛;唐志晗;屈顺林;刘米华;任重;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年(9):I0043-I0043 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 硫化氢;腺苷酸活化蛋白激酶;沉默信息调节蛋白1;细胞衰老

摘要： 　　目的 探讨外源性硫化氢抗人脐静脉内皮细胞(HUVEC)衰老的机制.方法 对照组以100μmol/L H2O2处理HUVEC 1 h诱导细胞衰老；NaHS组采用外源性H2S供体NaHS(60 μmol/L)处理HUVEC 24 h后,再用H2O2诱导HUVEC衰老；NaHS+ NAM组同时加入NaHS和SIRT1抑制剂NAM处理HUVEC 24 h后,再用H2O2诱导HUVEC衰老；NaHS+ Compound C组同时加入NaHS和AMPK抑制剂Compound C处理HUVEC 24 h后,再用H2O2诱导HUVEC衰老.测定β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的表达情况检测细胞衰老变化；Westem blot分析腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、p53、p21、p16蛋白表达变化；比色法定量检测试剂盒检测沉默信息调节蛋白1(SIRT1)活性的变化.结果 与对照组相比,NaHS组SA-β-gal阳性细胞率减少了80％ (P ＜0.05),SIRT1活性显著升高(P＜0.01),p-AMPK表达明显增加,AMPK、p53、p21、p16表达减少；与NaHS组相比,NaHS+ NAM组SA-β-gal阳性细胞率增加了50％ (P＜0.01),p53、p21、p16表达增加；而与NaHS组相比,NaHS+ Compound C组SA-β-gal阳性细胞教增加,p53、p21、p16表达增加,SIRT1活性降低.结论 硫化氢抗HUVEC衰老的作用与其促进AMPK磷酸化、上调SIRT1活性有关.

语种： 中文

作者： 谭剑凯;谭小进;赵岳;林小龙;何兴兰;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年(9):I0039-I0039 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室

关键词： 载脂蛋白(a);DNA甲基化

摘要： 目的观察5-Aza—CR的DNA去甲基化作用对HepG2细胞载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达的影响，并探讨其作用机制。方法选取Apo（a）高表达细胞株HepG2细胞为研究对象，MTT法测定不同浓度的5-Aza—CR处理细胞72h后细胞相对存活率，选取合适药物作用浓度范围；通过Westernblot检测5-Aza—CR不同浓度组和不同处理时间组HepG2细胞Apo（a）、FXR的表达水平，用RT—PCR检测Apo（a）、FXR的mRNA水平；MSP检测5-Aza-CR不同浓度组及不同时间组FXR基因启动子甲基化水平。

语种： 中文

作者： 苑聪;姜志胜;吴洁;文格波;邹瑾;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年(9):I0069-I0069 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学附属第一医院心血管内科,湖南省衡阳市421001;南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 冠心病;内脂素;脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白;冠状动脉病变;危险分层

摘要： 　　目的 观察冠心病患者血清中脂肪细胞因子内脂素(visfatin)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty-acid binding protein,A-FABP)水平的变化,分析其与冠心病临床分型、冠状动脉狭窄程度等相关性,为冠心病的早期诊断和危险分层等提供新依据.方法 共纳入102例于2010年至2012年期间在我院行冠状动脉造影术(coronary angiograpy,CAG)的患者.(1)根据临床症状、CAG结果、心电图及血清学标志物水平,将受试者分为非冠心病组35例,平均年龄(60.70±2.53)岁；冠心病组67例,其中冠心病组又分为急性心肌梗死39例,平均年龄(63.90 ±7.08)岁；稳定型心绞痛组28例,平均年龄(63.40±4.27)岁.(2)依据患者冠状动脉造影检查结果中冠状动脉病变支数的不同,按照美国心脏病协会(AHA)规定,将入选的102例患者分为四组：非冠心病组35例,冠心病单支病变组26例,冠心病双支病变组20例,冠心病三支病变组21例.(3)按照血清Visfatin水平中位数(M=0.27 μg/L)将患者分为Visfatin＜ 0.27 μg/L组和Visfatin ≥0.27 μg/L组；根据血清A-FABP水平的中位数(P50=24.79 μg/L)将所有患者分为A-FABP＜ 24.79 μg/L组和A-FABP≥24.79 μg/L组.冠状动脉病变狭窄程度用冠状动脉病变支数和Gensini积分表示,采用ELISA法检测血清Visfatin、A-FABP水平,分析其与年龄、收缩压、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏肌钙蛋白T(cTnT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、空腹血糖(FPG)水平和Gensini积分的相关性.结果 (1)与非冠心病组比较,冠心病组血清Visfatin、A-FABP水平明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)血清Visfatin、A-FABP水平在非冠心病组、冠状动脉单支病变组、冠状动脉双支病变组及冠状动脉三支病变组依次升高,差异有统计学意义(P＜0.05),同时冠心病组血清Visfatin、A-FABP水平随着Gensini积分的增加有逐步上升趋势.(3)双变量相关分析显示,血清Visfatin、A-FABP水平与年龄、收缩压、TG、LDLC、TC、FPG、CK-MB、cTnT、hs-CRP、NT-proBNP、病变血管支数、Gensini积分呈正相关,与HDLC水平呈负相关(P＜0.05)；多元线性回归分析显示,血清Visfatin、A-FABP水平与CK-MB、cT-nT、hs-CRP、NT-proBNP、Gensini积分存在线性正相关(P＜0.05).结论 (1)血清Visfatin、A-FABP水平与冠心病关系密切,尤其与急性心肌梗死关系更为显著,在预测冠心病严重程度中有重要价值,有助于冠心病的危险分层.(2)血清Visfatin、A-FABP水平与冠状动脉狭窄程度密切相关,对评估冠状动脉病变严重程有重要参考价值.(3)血清Visfatin、A-FABP水平与常用冠心病危险分层和心肌损伤生物化学标志物CK-MB、cTnT、hs-CRP、NT-proBNP存在较好的相关性,能反映心肌缺血及心肌损伤的严重程度,联合以上生物化学标志物进行综合评估可提高冠心病患者危险分层的准确性.

语种： 中文

作者： 屈顺林;张红广;彭娟;罗新园;任重;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(9):I0060-I0061 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学基础医学博士后流动站病生教研室心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 硫化氢;仓鼠;高脂饮食;血脂;ATP结合盒转运体A1

摘要： 　　目的 通过建立高脂喂养仓鼠模型,观察外源性硫化氢对仓鼠血脂水平的影响,并初步探讨其调节血脂的机制.方法 60只雄性仓鼠被随机分为5组；对照组；高脂组(HFD)；高脂+NaHS [10 μmol/(kg· d)]组；高脂+NaHS[30μmol/(kg·d)]组；高脂+NaHS [100 μmol/(kg· d)]组；每组12只.3周末,全自动生化检测仪检测下列血脂指标：总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、甘油三酯(TG)及血浆谷丙转氢酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平；肉眼观察大体形态变化,切片后HE染色观察显微形态变化；油红O染色判断肝脏内脂质蓄积情况；检测肝脏丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与对照组比较,HFD组TC、LDLC和HDLC均升高(P＜0.05),TG无明显变化；与HFD组比较,HFD+ 30μmol NaHS组及HFD+ 100μmol NaHS组血浆TC、LDLC、HDLC水平明显降低(P＜0.05).HFD组仓鼠肝脏整体呈黄白色,弥漫性肿大,包膜紧张,边缘钝而厚,质地变软,切边有油腻感；不同浓度NaHS处理组仓鼠肝脏形态较HFD组均有明显改善.在显微形态方面,HFD组肝组织肝索排列紊乱,肝小叶结构不清晰,肝窦完全消失等病变,在不同浓度NaHS干预组小鼠肝组织均有明显改善.油红O染色显示,对照组仓鼠肝细胞可见少量散在红色脂滴,HFD组仓鼠肝细胞可见数量广泛、体积较大的圆形橘红色脂滴；不同浓度的NaHS干预可使仓鼠肝细胞中橘红色脂滴染色变浅,数量减少、体积变小.与对照组比较,HFD组仓鼠血浆AST、ALT值明显增高(P＜0.05)；与HFD组相比,HFD+ 30 μmol NaHS组和HFD+ 100μmol NaHS组仓鼠血浆AST、ALT值明显降低(P＜0.05).与对照组比较,HFD组仓鼠肝脏MDA含量明显增加,SOD活性明显降低(P＜0.05)；与HFD组比较,不同浓度NaHS干预组中MDA含量降低,SOD活性升高.结论 外源性硫化氢可抑制高脂喂养仓鼠血脂水平升高；外原性硫化氢通过保护肝脏降低血脂水平.

语种： 中文

作者： 赵岳;林小龙;何兴兰;马小峰;谭剑凯;...

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所 动脉硬化湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 载脂蛋白(a);靶基因

摘要： 　　目的 探讨miR23 b-3p和miR125b-5p对HepG2细胞中载脂蛋白(a)[Apo(a)]表达的影响及其作用机制。方法 以HepG2细胞为研究对象,Ets1 siRNA通过Lipo 2000转染HepG2细胞,Western blot检测细胞内Ets1及Apo(a)蛋白水平；通过Lipo 2000分别将miR23b-3p mimic和miR125b-5p mimic转染HepG2细胞,48 h后real-time PCR分别验证细胞内miR23b-3p和miR125b-5p水平,Western blot检测细胞Apo (a)蛋白水平、Ets1蛋白水平,RT-PCR检测Apo(a) mRNA水平、ELISA测定培养基中Apo(a)浓度,免疫细胞化学进一步分析细胞内Ets1水平；双荧光素酶报道基因分析miR23b-3p和miR125h-5p的作用靶点。结果 Ets1 siRNA明显降低细胞内Ets1及Apo(a)水平。与对照组相比,miR23b-3p和miR125b-5p可显著下调HepG2细胞内Ets1及Apo(a)水平；miR23 b-3p抑制剂和miR125b-5p抑制剂可显著上调HepG2细胞内Ets1及Apo(a)水平。靶基因验证实验证实了Ets1为miR23b-3p和miR125b-5p共有的靶基因。结论 miR23b-3p和miR125b-5p通过作用于靶基因Ets1下调HepG2细胞Apo(a)水平。

语种： 中文

作者： 莫学靓;林小龙;何兴兰;马小峰;张凯;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(9):I0046 ISSN：1007-3949

作者机构： 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 胆酸;载脂蛋白(a);HepG2细胞;靶基因

摘要： 　　目的 前期研究发现miR-23b-3p高效降HepG2细胞载脂蛋白(a)[Apo(a)]表达,本研究拟在基础上分析胆酸降Apo(a)效用与miR-23b-3P的关系,并检测胆酸调控miR-23b-3p表达的机制,分析miR-23b-3p作用靶基因。研究胆酸降Apo(a)作用新机制。方法 首先用miRanda、Targetscan、PITA三个生物信息学在线工具对miR-23b-3p与调控筛选调控LPA基因的转录因子HNF4进行靶基因分析,然后验证胆酸对高表达Apo(a)细胞株HepG2的降Apo(a)效用的时间(0h、6h、12 h、24 h、48 h)和量效(0、0 5、2、8、32 mg/L)关系,然后分析胆酸抑制Apo (a)表达与MAPK和miR-23b-3p的关系,分析胆酸活化MAPK并上调miR-23b-3p表达作用,分析胆酸调控miR-23b-3p表达与FXR及 MAPK的关系,分析FXR、MAPK结合转录miR-23b-3p的基因启动子情况,最后使用荧光素酶报告系统对miR-23b-3p与调控筛选调控LPA基因的转录因子HNF4进行靶基因验证实验。用Western blot检测Apo(a)表达水平、p38MAPK及p-p38MAPK、实时定量PCR检测miR-23b-3p表达水平。结果 miRanda、Targetscan、PITA三个生物信息学分析工具表明HNF4G可作为miR-23b-3p的靶基因,胆酸呈时间和剂量依赖性调控HepG2细胞Apo(a)的表达,以32 mg/L和24h的作用效果最显著,48 h作用效果下降,胆酸抑制Apo(a)表达与MAPK和miR-23b-3p有关,胆酸能活化MAPK并上调miR-23b-3p表达,胆酸调控miR-23b-3p表达与FXR及MAPK,FXR在转录miR-23b-3p的基因启动子区域有8个结合位点,未发现MAPK的结合位点,MAPK可能通过间接作用于转录miR-23b-3p的基因启动子区域而发挥下调miR-23b-3p作用。使用FXR拮抗剂抑制miR-23b-3p表达的效用要强于抑制MAPK,可能胆酸更多地通过FXR来介导其上调miR-23b-3p效用,而MAPK只是胆酸发挥效用的信号途径的一个分支,转染miR-23b-3p处理组细胞裂解后荧光强度显著低于对照组,验证了HNF4G可作为miR-23b-3p的靶基因。结论 胆酸呈剂量和时间依赖性地下调HepG2细胞Apo(a)表达水平；胆酸降Apo (a)与FXR/miR-23b-3p/HNF4途径有关。

语种： 中文

作者： Yuan, Cong;Wu, Jie;Jiang, Zhisheng;Liu, Changhui;Wen, Gebo;...

期刊： CARDIOLOGY,2013年126(SUPPL-1):29-29 ISSN：0008-6312

作者机构： [Wen, Gebo; Liu, Changhui; Yuan, Cong; Wu, Jie; Jiang, Zhisheng; Zou, Jin; Sui, Fang] Univ South China, Affiliated Hosp 1, Dept Cardiol, Guangzhou, Peoples R China.;[Yuan, Cong] Univ South China, Inst Cardiovasc Dis, Guangzhou, Peoples R China.;[Yuan, Cong] Univ South China, Key Lab Arteriosclerol, Guangzhou, Peoples R China.

会议名称： 2013中国心脏大会(CHC)

会议时间： 2013-8-8

会议地点： 北京

会议主办单位： 中华医学会

会议论文集名称： 2013中国心脏大会(CHC)论文集

语种： 英文

作者： Wang, Ren;Zhang, Kai;Li, Shuang;Tong, Zhongyi;Li, Guohua;...

期刊： DNA AND CELL BIOLOGY,2013年32(5):243-251 ISSN：1044-5498

通讯作者： Wang, Zuo

作者机构： [Zhao, Yue; Li, Guohua; Wang, Ren; Li, Shuang; Zhao, Zhanzhi; Jiang, Zhisheng; Wang, Zuo; Liu, Fengtao; Lin, Xiaolong] Univ South China, Inst Cardiovasc Dis, Key Lab Arteriosclerol Hunan Prov, Hengyang City 421001, Peoples R China.;[Zhang, Kai] Univ South China, Affiliated Hosp 2, ICU Dept, Hengyang City 421001, Peoples R China.;[Tong, Zhongyi] Changde Vocat Tech Coll, Basic Med Dept, Changde, Peoples R China.

通讯机构： [Wang, Zuo] U;Univ South China, Inst Cardiovasc Dis, Key Lab Arteriosclerol Hunan Prov, Hengyang City 421001, Peoples R China.

摘要： Improvement of blood flow and promotion of angiogenesis are important therapeutic measures for the treatment of ischemic peripheral vascular diseases. Since apolipoprotein (a) (apo (a)) is a glycoprotein with repetitive kringle domains exhibiting 75% to 98% structural homology with plasminogen (Plg), apo (a) may also have a negative effect on endothelial progenitor cell (EPC)-induced angiogenesis through Plg-like inhibitory effects on EPC proliferation, adhesion, migration, and angiogenesis. To evaluate the effect of apo (a) on EPCs-induced angiogenesis, EPCs were isolated from the bone marrow of apo (a) transgenic mice, wild-type litter mates, and normal mice. These cells were cultured without or with apo (a) before transplantation. Hindlimb ischemia models were surgically induced in mice, which then received an intravenous injection of 3×105 EPCs. At 3, 7, and 14 days post EPC transplantation, the adhesion, migration abilities, and capillary density in calf muscles were assessed. Results indicate that apo (a) significantly reduced the adhesion and migration abilities of EPCs. Furthermore, the tubule-like formation of EPCs on Matrigel gels was damaged. In vivo experiments showed the homing of EPCs to ischemic peripheral vascular, and the number of capillary vessels decreased significantly in apo(a) transgenic mice. This study demonstrated that apo (a) could attenuate the adhesion, migration, and homing abilities of EPCs and could impair the angiogenesis ability of EPCs. © Copyright 2013, Mary Ann Liebert, Inc. 2013.

语种： 英文

作者： Wang Ren;Zhang Kai;Li Shuang;Tong Zhong-Yo;Li Guo-Hua;...

期刊： 生物化学与生物物理进展,2013年40(8):757-765 ISSN：1000-3282

通讯作者： Wang Zuo

作者机构： [Zhao Yue; Li Guo-Hua; Liu Feng-Tao; Wang Zuo; Lin Xiao-Long; Jiang Zhi-Sheng; Zhao Zhan-Zhi; Li Shuang; Wang Ren] Univ South China, Inst Cardiovasc Dis, Hengyang 421001, Peoples R China.;[Zhao Yue; Li Guo-Hua; Liu Feng-Tao; Wang Zuo; Lin Xiao-Long; Jiang Zhi-Sheng; Zhao Zhan-Zhi; Li Shuang; Wang Ren] Univ South China, Key Lab Arteriosclerol Hunan Prov, Hengyang 421001, Peoples R China.;[Zhang Kai] Univ South China, ICU Dept, Affiliated Hosp 2, Hengyang 421001, Peoples R China.;[Tong Zhong-Yo] Changde Vocat Tech Coll Changde, Basic Med Dept, Changde 415000, Peoples R China.

通讯机构： [Wang Zuo] U;Univ South China, Inst Cardiovasc Dis, Hengyang 421001, Peoples R China.

关键词： 内皮祖细胞;载脂脂蛋白A;血管发生;骨髓

摘要： 改善血流、促进血管新生是缺血性外周血管疾病的重要治疗措施.由于载脂蛋白A(ApoA)与纤溶酶原(plasminogen,Plg)具有75%~98%的结构同源性,因此,ApoA也可能通过类似Plg的方式抑制内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)增殖、黏附及迁移而影响血管发生的能力.本文研究ApoA对EPCs 血管发生的影响及机制.为了编码人ApoA全长cDNA序列的pSG-5表达载体,转染COS-7细胞株后进行培养,收集培养液,免疫亲和层析法分离纯化ApoA蛋白;从转ApoA基因小鼠、野生型对照鼠及正常对照鼠骨髓分离培养EPCs,经ApoA处理后移植下肢缺血实验小鼠,于移植后第3、7、14天后观察ApoA对EPCs黏附、迁移及血管发生能力的影响.研究发现,ApoA能显著降低 EPCs的黏附、迁移能力,Matrigel胶上,EPCs血管腔样结构严重破坏,体内实验揭示,EPCs归巢至ApoA转基因小鼠缺血组织血管周围的数量及毛细血管数量显著减少.结果表明,ApoA能损伤EPCs的黏附、迁移及归巢,最终损伤EPCs的血管发生能力.

语种： 中文

作者： 邓华菲;任重;唐伟军;屈顺林;唐志晗;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2013年21(9):I0026-I0026 ISSN：1007-3949

作者机构： 湘南学院病理生理学教研室,湖南省郴州市423000;南华大学心血管病研究所,湖南省衡阳市

会议名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

会议时间： 2013-10-11

会议地点： 江苏苏州

会议论文集名称： 第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议论文集

关键词： 硫化氢;氧化型低密度脂蛋白;组织因子;核因子KB;活性氧;内皮细胞

摘要： 　　目的 研究硫化氢(以NaHS为硫化氢供体)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞组织因子(TF)表达的机制.方法 分别用不同浓度(25 ～ 200 μmol/L) NaHS和50 mg/L ox-LDL培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),RT-PCR和ELISA法分别检测TF mRNA表达和蛋白含量,DCFH测定细胞内活性氧的含量,免疫印迹法检测核因子κB (NF-κB)的活化.结果 用ox-LDL孵育HUVEC 24 h后,TF mRNA的表达明显上调(P＜0.01),蛋白含量增加(P＜0.01)；细胞内ROS水平上升,NF-κB活化.用25 ～200 μmol/L NaHS预孵育HUVEC 1 h,再与ox-LDL共同孵育,明显抑制ox-LDL诱导TF mRNA的表达和蛋白含量的增加(P＜0.05),而且,NaHS显著降低ox-LDL诱导的细胞内ROS的生成和NF-κB的激活.此外,用NF-κB的抑制剂BAY11-7082(10 μmol/L)或抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC；1 mmol/L)预孵育HUVEC 1 h,再与ox-LDL共同孵育,也能抑制ox-LDL诱导TF mRNA的表达和蛋白含量的增加以及细胞内ROS的生成和NF-κB的激活,该作用与200 μmol/L NaHS相似.结论 硫化氢能抑制ox-LDL对内皮细胞TF表达的诱导作用,其机制可能与抑制细胞内ROS的产生和NF-κB的活化有关.

语种： 中文