转清道夫受体基因鼠自发性动脉粥样硬化特征研究
项目作者：
万腊香
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39900061
资助经费：
12万
立项时间：
2000-01-01到2002-12-01
项目类别：
青年科学基金项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
转基因鼠;清道夫受体A;动脉粥样硬化
项目摘要：
动脉粥样硬化（Atherosclerosis， AS）是缺血性心脑血管的病理生理学基础，在长达百余年的AS研究中，缺乏理想的疾病模型是AS病因及发病机制研究相对落后的一个重要原因。本课题对已建立的血管内皮细胞特异性表达人清道夫受体A基因小鼠的自发性动脉粥样硬化斑块特征及与年龄、性别的关系等进行系统分析和评价，证实该转基因小鼠为研究动脉粥样硬化理想动物模型。并发现清道夫受体A 与斑块稳定性密切相关。
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大鼠骨骼肌肌浆网非核DNA结合蛋白的生理及病理意义
项目作者：
姜志胜
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39900057
资助经费：
12万
立项时间：
2000-01-01
项目类别：
青年科学基金项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
非核DNA结合蛋白;肌浆网;钙稳态
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甲状腺癌相关基因筛选、克隆、定位及生物学功能的研究
项目作者：
文格波
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39970346
资助经费：
14万
立项时间：
2000-01-01到2002-12-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
甲状腺癌;相关基因;生物学功能
项目摘要：
背景及目的：甲状腺癌发病机制尚不明确。通过筛选在甲状腺癌与正常甲状腺组织之间差异表达的基因，有助于阐明甲状腺癌发生发展的分子机理，为开发特异性的基因诊断，治疗药物提供新途径。方法：（1）应用抑制性消减杂交构建人甲状腺癌消减cDNA文库 （2）克隆，鉴定甲状腺癌特异性高/低表达的基因，与人类EST序列库进行匹配性分析 （3）RNA印迹分析验证侯选基因 （4）用cDNA末端快速扩增法（RACE）进行全长基因序列扩增 （5）通过电子克隆对筛选到的基因进行染色体定位（6）运用生物学软件进行初步功能分析。结果：成功构建了高消减效率的人甲状腺癌cDNA消减文库，正向SSH产物中有3个EST与来源于其他恶性肿瘤的EST有100％同源性，提示它们来自恶性肿瘤相关基因，其中18号序列通过电子克隆（ePCR）技术初步定位于1号染色体长臂1q21，通过初步功能分析，认为其可能来自某种钙结合蛋白基因，该蛋白在多种组织来源的肿瘤中存在高表达，但在甲状腺癌中的高表达尚属首次报道。反向SSH产物中有5个片段为未知新序列，可能来自于在甲状腺癌中特异性低表达的新基因，其中30号序列已通过Northern Blot验证，可能来自对甲状腺癌发生发展有抑制作用的新基因。
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先进托卡马克中的自举电流
项目作者：
龚学余
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
19875083
资助经费：
6.5万
立项时间：
1999-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
先进托卡马克;自
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人因事故分析理论、方法及应用研究
项目作者：
张力
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
79870004
资助经费：
8.6万
立项时间：
1999-01-01到2001-12-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
人机系统;人因事
项目摘要：
人因事故已成为人—机系统最主要的事故源，而防范它的前提是必须对其作出正确分析与预测。本项目以行为科学、人因工程学、控制论和安全科学为工具，采用综合集成及实证性方法，研究了人因事故分析学科面临的问题和发展趋势、人因事故成因理论、人因事故/可靠性分析方法、人因数据采集与处理方法及数据库、人因事故根原因分析方法、人因事故模式。影响与严重度分析、人因事故防御方法与策略，构建了人—机系统中人因事故分析理论和方法，且在大亚湾核电站和岭澳核电站获得了成功应用。本项目已获得国家国际科学技术奖二等奖一项，湖南省国防工业科技进步奖一等奖一项，发表论文16篇。
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ARL-1基因高表达与肝癌抗药性关系的研究
项目作者：
曹德良
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39770863
资助经费：
11万
立项时间：
1998-01-01到2000-12-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
原发性肝癌
项目摘要：
醛糖还原酶相似基因ARL-1是申请者从人原发性肝癌组织中克隆的一个新基因。本研究通过基因重组技术，获得了高纯度的ARL-1蛋白，并对ARL-1进行了酶活性分析，制备了抗ARL-1的多克隆抗体，然后利用此抗体检测了肝癌组织及非肝癌组织中的ARL-1表达水平、筛选和建立了高表达ARL-1的肝癌细胞株。研究结果表明，重组蛋白的最适PH为7.0对芳香族醛类及嘧啶衍生物的还原作用较强；肝癌组织中ARL-1表达高，与AFP的阳性率相近但特异性更高，在癌旁组织或胃癌组织中不表达。ARL-1表达水平与化疗效果有一定相关性。转染ARL-1的HepG2细胞株对含有醛基的抗肝癌药物如何霉素、丝裂霉素和道诺霉素等的代谢加快，这可能是肝癌化疗效果不佳、易于产生抗药性的重要原因。
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HB-EGF-PL-硫代磷酸反义c-mybRNA对再狭窄防治研究
项目作者：
黄志坚
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39670322
资助经费：
10万
立项时间：
1997-01-01到1999-12-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
受体介导;反义RNA;再狭窄
项目摘要：
为了防治再狭窄，研究平滑肌细胞增殖和凋亡现象及原癌基因和即刻早期基因的表达时相及其与增殖和凋亡的关系。通过制备三种不同的反义寡脱氧核苷酸的靶向交联物研究靶向药物技术与反义技相结合在防治再狭窄中的应用基础。研究结果显示：动脉损伤后血管平滑肌细胞存在增殖和凋亡双重生物行为，与原癌基因和即刻早期基因的表达重调呈明显相关关系。以HB-EGF-PL-PS-AS-c-myb-ODN交联物抑制VSMC效果最好，其次为Insulin-PS-AS-c-myb-ODN交联物，再其次交联物Folic-PS-AS-c-myb-ODN。AS18-c-myb对VSMC的抑制作用具有明显的剂量-效应关系。在20μM以上剂量开始出现抑制平台期，较高剂量时ODNs的非特异性抑制作用开始显现。经靶向物介导，可明显增加反义c-myb抑制VSMC增殖的作用。
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情报人-机系统基础研究
项目作者：
王以群
项目作者单位：
中南工学院
项目批准号：
96BTQ003
立项时间：
1996-07-01到1999-02-01
项目类别：
一般项目
项目来源：
国家社科基金项目
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复杂人-机系统中人员可靠性研究
项目作者：
张力
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
79570089
资助经费：
6.2万
立项时间：
1996-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
人-机系统;人员可靠性
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bFGF-PE40靶向性抑制再狭窄动脉SMC增殖作用的研究
项目作者：
刘革修
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39470809
资助经费：
7万
立项时间：
1995-01-01到1997-12-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
bFGF;外毒素;再狭窄
项目摘要：
利用基因重组技术构建了表达载体pBV220/bFGF—PE40，并在DH5a中进行表达。SDS—PAGE电泳及Western分析表明bFGF—PE40蛋白获得表达。1nm bFGF—PE40即可明显抑制培养的SMC的蛋白质、DNA合成及细胞增殖，分别以60%、50%、80%。体内实验显示，它能明显特异靶向抑制损伤动脉内膜SMC的增殖，为70%。此项研究构建bFGF—PE40蛋白靶向增殖的SMC表达bFGF—PE40蛋白靶向增殖的SMC表面bFGF受体，从而抑制细胞蛋白质、DNA合成及细胞增殖。结果提示，bFGF—PE40在动脉再狭窄和肿瘤的防治方面可能具有广阔的应用前景。本项目共完成研究论文5篇，其中1篇已发表，4篇待发表。论文全部发表后，拟申请成果鉴定。
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活性氧对呼吸道上皮旁分泌功能及肺β受体的影响
项目作者：
陈剑雄
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39470304
资助经费：
7万
立项时间：
1995-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
活性氧(OFR);呼吸道上皮;β受体
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良、恶性甲状腺肿瘤进展中P53基因甲基化和基因表达
项目作者：
文格波
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39370339
资助经费：
5.5万
立项时间：
1994-01-01到1996-12-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
甲状腺肿瘤;P53;基因表达调控
项目摘要：
方法： ①应用原位杂交法和RT-PCR法观察甲状腺癌P５３基因mRNA的表达。②运用免疫组织化学方法检测甲状腺癌P５３基因蛋白的表达。③采用聚合酶链式反应—测序方法对甲状腺癌标本进行序列分析, 检测甲状腺癌P５３基因外显子7，8，k-ras基因外显子1、2突变情况。④ 应用限制性内切酶HpaⅡ和MspⅠ酶切甲状腺癌及癌旁组织DNA，通过聚合酶链反应扩增P５３基因第5外显子，经琼脂糖凝胶电泳后，分析其电泳图谱,探讨甲状腺癌P５３基因甲基化状态。结果：甲状腺肿瘤P５３基因mRNA表达强于瘤旁组织，甲状腺癌组织P５３基因mRNA及蛋白表达强于良性甲状腺瘤。14例甲状腺癌中有2例P5 3外显子7发生突变，有3例k-ras外显子2发生突变。 12例甲状腺癌中9例P５３基因第5外显子出现高甲基化状态，而5例癌旁组织为低甲基化状态。结论：甲状腺癌P５３基因mRNA、P５３蛋白超表达。甲状腺癌存在P５３基因及k-ras基因的突变。P５３基因高甲基化状态可能与P５３基因突变有关。
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OFR对内皮细胞表达sis基因和修饰LDL介导作用与防治
项目作者：
廖端芳
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39200151
资助经费：
4.7万
立项时间：
1993-01-01到1996-12-01
项目类别：
青年科学基金项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目摘要：
应用离体兔胸主动脉和培养人、牛、猪主动脉的皮细胞，观察OFR、OX-LDL对内皮细胞SiS，c-myc原癌基因及粘附分子表达的影响及ACEI、丙丁酸的阻抑作用其可能机制，结果表明OFR，OX-LDL明显促进内皮SiS，c-myc基因表达，促进内皮单一单核的细胞粘附及粘附分子的表达。ACEI、丙丁酚可浓度依赖性也抑制OFR，OX-LDL诱导SiS，c-myc原癌基因表达增强作用，其机理可能与促进PGI2释放及由cGMP及No等第二信使所介导有关，丙丁酚抑制EC-MC粘附及粘附分子的表达，与其保护内皮细胞，促进PGI2，NO及VWF有关。本结果对阐明OFR，原癌基因，内皮细胞之间相互作用及与信息传递之间的关系在肌发生发展中的意义，防止单核细胞粘附于内皮细胞，消除As斑块，为防治As形成及早期诊断提供思路。
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人胚胃粘膜裸小鼠移植及诱癌和阻断的研究
项目作者：
朱建思
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39270305
资助经费：
4万
立项时间：
1993-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
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应用凝集素对裸鼠移植性人胃癌导向治疗的研究
项目作者：
甘润良
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
39070921
资助经费：
3.5万
立项时间：
1991-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
凝集素;胃癌;导向治疗
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动脉硬化平滑肌细胞C-SIS和C-MYC基因诊断和基因治疗
项目作者：
杨和平
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
38970334
资助经费：
3万
立项时间：
1990-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
动脉粥样硬化;平滑肌细胞;基因检测和治疗
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