ADMA在SSAO/甲醛诱导内皮损伤中的重要作用及分子机制
项目作者：
让蔚清
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30572191
资助经费：
20万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
内源性甲醛;内皮损伤;信号转导机制。
项目摘要：
SSAO催化脱氨作用是引发糖尿病并发症、AS、心脏病等疾病的重要危险因素；干预SSAO作用能降低内源性甲醛浓度和减轻心血管损伤。其机制可能与其关键产物内源性甲醛（一种生物大分子交联剂）诱导蛋白质交联，加速AGES、ox-LDL形成、导致氧化应激和内皮功能不全有关。我们的实验结果也提示：甲醛损伤内皮细胞的同时干扰NO代谢和NOS的活性与表达。因此我们推测内源性甲醛诱导内皮损害与干扰机体重要生物大分子（DDAH/ADMA等）的生物活性有关。本项目拟在糖尿病、高脂血症等在体动物模型、离体血管实验和SSAO损伤的内皮细胞模型深入研究SSAO/甲醛诱导心血管损伤的信号机制（DDAH/ADMA/NOS/NO）、干预靶点与预防措施等。其创新在于发现心血管疾病发生的触发－中间－效应环节的关键靶分子（DDAH/ADMA），为心血管疾病防治提供实验依据与新思路。
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钍射气（以下简称Tn）室中Tn及其子体参考水平的定值方法
项目作者：
肖德涛
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
10575049
资助经费：
32万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
Tn室;参考水平;定值;流气法;流气延时法
项目摘要：
研究Tn室中为纯Tn时，测量Tn参考水平的流气法、测量Tn子体参考水平的能谱法，Tn室中有氡Tn共存时，同时测量氡Tn参考水平的流气延时法、测量氡Tn子体参考水平的能谱法，包括这些方法的操作规程、刻度方法、测量的质量检查、控制和评估。该研究为建立Tn及其子体测量仪器实验与刻度装置(即Tn室)奠定了基础，为国内外正兴起的调查Tn及其子体对居民产生的照射的热潮提供技术基础支持，以确保调查结果的可靠性和可比性，为国际Tn计量学的发展作出贡献，同时研究的测量方法经过小型一体化后，可广泛用于环境监测。因此，无论是学术价值，还是实用价值和社会效益，该研究都具有十分重要的意义。
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载脂蛋白E对B类I型清道夫受体介导胆固醇双向转运调节机制研究
项目作者：
易光辉
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30570958
资助经费：
24万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
B类I型清道夫受体;胆固醇;双向转运;载脂蛋白E;调节
项目摘要：
受体介导的脂蛋白与细胞间的胆固醇转运是细胞及生命活动中的基本生理过程。动脉粥样硬化病变的关键病理事件是细胞内胆固醇蓄积导致泡沫细胞形成。经高密度脂蛋白(HDL)受体，即B类I型清道夫受体(SR-BI)介导的细胞选择性摄取高密度脂蛋白胆固醇酯以及细胞内非酯化胆固醇的流出，在维系细胞内胆固醇稳态起重要作用。SR-BI减轻载脂蛋白E(Apo E)基因敲除小鼠动脉粥样硬化的发生发展。然而，对于Apo E是否影响SR-BI介导的胆固醇双向转运及其机制目前并不十分清楚。本项目拟研究：(1)Apo E对SR-BI介导非酯化胆固醇流出的影响；(2)Apo E对Apo E 基因缺陷小鼠来源巨噬细胞和J774细胞SR-BI介导选择性摄取胆固醇酯的影响；(3)重构HDL(rHDL)脂质组成对Apo E参与的SR-BI介导细胞胆固醇双向转运的影响。本研究有助于阐明Apo E在SR-BI介导胆固醇双向转运中的作用。
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可溶性凝血酶调节蛋白结合的低密度脂蛋白在动脉粥样硬化形成中的作用及机制研究
项目作者：
严鹏科
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30570767
资助经费：
26万
立项时间：
2006-01-01
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
soluble;thrombomodulin;LDL;cholesterol;atherosclerosis
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考虑组织与管理因素的人因可靠性分析方法及应用研究
项目作者：
张力
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
70573043
资助经费：
18万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
组织与管理因素;人因可靠性;定性分析;定量分析
项目摘要：
组织与管理因素对人因可靠性和系统安全的作用和影响已引起人们的高度关注，然而现行的人因可靠性分析方法却不能系统和深入地解决该问题。本项目基于对组织失误形成机制的研究，在组织中的个体和组织整体可靠性两种水平上探讨组织管理因素是如何影响人因可靠性的，建立组织因素对人因可靠性影响模型，构建组织因素对人因可靠性影响的定性分析工具。项目进一步将组织因素对人因可靠性影响模型投影到THERP+HCR定量分析模型，建立该投影模型和映射关系式，并由专家判断与统计数据相结合给出关键影响因子值集，构建组织因素对人因可靠性影响的定量分析工具。在此基础之上，定性定量相结合，集成规范化的充分考虑了组织与管理因素对人因的作用及影响的人因可靠性分析方法和技术程序。项目所建人因可靠性分析新方法将提高现有分析技术的完整性和精确度。项目还将提供具体实践中的应用范例。
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喉癌候选抑瘤基因LCRG1启动子的鉴定及表达调控研究
项目作者：
谢海龙
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30572030
资助经费：
28万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
喉癌;基因调控;启动子;抑瘤基因
项目摘要：
本研究在应用mRNA差异显示获得一个喉癌候选抑瘤基因LCRG1的基础上，进一步分离并克隆LCRG1基因启动子。确定其转录因子识别位点及组成并对它们进行精细定位；分析喉癌不同癌变阶段转录起始复合物组成差异，克隆新的肿瘤细胞特异性表达的转录因子；检测LCRG1启动子在喉癌不同癌变阶段细胞中的甲基化和结构变化。这对于阐明LCRG1在喉癌和其它肿瘤中表达下调的分子机理及基因治疗具有重要价值。
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松散破碎射气介质中氡运移的多相多过程耦合作用模型及数值模拟研究
项目作者：
丁德馨
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
10575048
资助经费：
30万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
原地爆破浸出采铀;松散破碎射气介质;氡运移;多相多过程耦合作
项目摘要：
虽然原地爆破浸出采铀技术是一种经济、高效、适合我国铀矿床特点的新的开采技术，但它所引起的井下氡污染也不容忽视。根据原地爆破浸出采铀采场铀矿堆所具有的松散、破碎和非均匀的特性，以及铀矿堆浸出过程中存在多相多过程耦合作用的特性，将铀矿堆抽象为松散破碎射气介质，利用南华大学在氡运移物理模拟和氡测量方面的独特优势，采用理论分析、室内测试、现场测试、物理模拟、数值模拟等研究方法，对介质中气-液两相流模型、介质的块度级配及介质中溶浸液的含量对氡析出的影响、介质中氡的扩散-渗流耦合方程、铀矿石对氡的吸附、溶浸液对氡的溶解和溶浸液中氡的析出等进行深入研究，进而建立松散破碎射气介质中氡运移的多相多过程耦合作用模型及数值计算模型。这是一项多学科交叉的创新性研究，它对于原地爆破浸出采铀采场中氡运移与氡析出的预测与控制以及其它射气介质中氡运移与氡析出的研究都具有重要意义。
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Caveolae/Caveolins调节血管平滑肌细胞CGRP受体跨膜信号转导作用及开关机制
项目作者：
秦旭平
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30572192
资助经费：
8万
立项时间：
2006-01-01到2006-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
降钙素基因相关肽;信号转导;细胞
项目摘要：
降钙素基因相关肽（CGRP）为一神经肽，随其神经末梢广泛分布于机体内的心血管组织，在调节心血管功能中起重要作用。近年来研究发现，CGRP存在功能多样性。生理条件下，CGRP除有较强的调节血管张力功能外，还刺激血管平滑肌细胞增殖，诱导新生血管形成，而在病理条件下，其又具有抑制血管平滑肌细胞增殖和保护心肌细胞功能。CGRP这种功能多样性可能与其激活细胞膜CGRP受体（CGRPR1）后的信号传导通路有关
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生殖支原体LAMPs对巨噬细胞致病作用的信号转导途径及其调控机制
项目作者：
吴移谋
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30570093
资助经费：
8万
立项时间：
2006-01-01到2006-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
生殖支原体;膜蛋白;Toll样受体;丝裂原活化蛋白激酶;核因子κ
项目摘要：
应用SDS-PAGE、氨基酸测序和Blast分析等方法对生殖支原体（Mycoplasma genitalium,Mg）脂质相关膜蛋白（Lipid associated membrane proteins,LAMPs）的组成成分进行研究；并用PCR扩增LAMPs各主要组分的DNA序列，构建重组表达载体并将其转化入大肠杆菌中以表达出重组蛋白，然后将经纯化后的重组蛋白和直接提取的LAMPs分别作用于人和
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CUG启动编码的FGF-2对大鼠缺血心肌的影响及其作用机制的研究
项目作者：
姜志胜
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30570766
资助经费：
28万
立项时间：
2006-01-01到2008-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
高分子量FGF-2;心肌缺血;;心肌保护;心肌肥厚;信号转导
项目摘要：
碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）以其编码启始子的不同及转录后剪接的差异而产生不同分子量的五种异构体。但其剪切的生理与病理意义远未阐明。本课题在大鼠心肌缺血损伤模型上，观察高分子量FGF-2基因及蛋白水平的动态变化，分析、比较不同启始子启动编码及转录后不同剪接产生的FGF-2异构体在大鼠缺血心肌损伤中的病理生理意义；研究外源高分子量FGF-2对缺血心肌短期和长期影响及其机制，寻找介导高分子量FGF-2生物学效应的主要细胞内信号转导通路。并将高分子量FGF-2与低分子量FGF-2作为一个家系来探讨它们对缺血心肌的调控作用，以期进一步了解缺血性心脏病的发病学，并为寻找其防治措施提供新的思路；同时，进一步阐明蛋白质的表达在起始编码子及转录后剪接水平上的调节对机体的生理与病理意义。
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Caveolin-1参与血管紧张素酶2(ACE2)介导SARS病毒感染分子机制研究
项目作者：
杨慧龄
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30400265
资助经费：
23万
立项时间：
2005-01-01到2007-12-31
项目类别：
青年科学基金项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
血管紧张素酶2（ACE2）;SARS冠状病毒
项目摘要：
可溶性血管紧张素转化酶2（ACE2）是SARS冠状病毒的功能性受体，ACE2在多种组织如心、肾等均有分布，但SARS病毒却没有侵犯心、肾的报道，可能肺组织中还有其它特异伴侣受体参与SARS病毒的感染，已有研究表明Caveolae/Caveolin在介导细胞内外大分子物质转运（胞饮/胞吐）、参与信号传导和病毒感染等方面起着非常重要的作用。我们推测这种伴侣受体应该是肺组织特异性并存在于Caveolae (小凹)内与Caveolin-1脚手架域偶联，因此在一般情况下表现为失活状态，当血浆型血管紧张素转化酶2（ACE2）与SARS冠状病毒结合后，引起SARS病毒S蛋白结构改变与Caveolin-1脚手架域识别的一致序列暴露并优势结合，从而使这种特异能介导胞吞的受体由失活状态被激活从而将SARS病毒内吞。准备构建Caveolin-1、ACE2各种突变体寻找SARS病毒的新型伴侣受体为防治提供新思路
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基于网格的我国网络信息资源共建与管理模式研究
项目作者：
王以群
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
05BTQ025
立项时间：
2005-05-18到2008-09-30
项目类别：
一般项目
项目来源：
国家社科基金项目
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Daxx在ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡中的作用及分子机制
项目作者：
廖端芳
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30470719
资助经费：
22万
立项时间：
2005-01-01到2007-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
巨噬细胞凋亡
项目摘要：
采用ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡模型，观察Daxx表达的时空变化；构建Daxx siRNA质粒和Daxx表达质粒并转染巨噬细胞，观察Daxx在巨噬细胞凋亡中的作用及分子机制。证实Daxx抑制细胞凋亡是通过与FADD竞争同Fas受体结合，虽启动ASK1-JNK通路诱导凋亡；但另一方面，Daxx与Fas受体的结合阻断了介导凋亡的主要途径- - - Fas-FADD-Caspase凋亡通路间的信号传递，从而整体上呈现抗凋亡的作用。此外，Daxx与Fas受体的结合使游离FADD增加，促进了FADD与ABC-A1的连接, 减少ABC-A1的降解，增加巨噬细胞吞噬凋亡碎片的能力；同时还增强ABC-A1外向转运胆固醇的能力，降低细胞内胆固醇含量，有利于防止细胞凋亡。既可为解释Daxx对凋亡的不同作用提供新的思路，也为急性冠脉综合症的防治提供新的靶点。
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铀矿冶地域地下水中核素迁移不确定性理论与方法
项目作者：
谢水波
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
10475038
资助经费：
24万
立项时间：
2005-01-01到2007-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
铀矿冶;核素迁移;不确定性理论;数值仿真
项目摘要：
铀废石、尾矿不仅含有238U、235U、230Th、226Ra、222Rn、210Po、210Pb等核素，而且含有非放有害物质如As、Pb、Ni、Cd、Cr、Hg、Zn等，要做到使之与环境永久隔离，难度很大。尽管核素的活度较低，但半衰期长，废物数量大，分布面广，因而对环境构成长期潜在危害。研究如何预测铀矿冶地域地下水中核素迁移（扩散、沉降、输送）规律，成为迫切需要解决的课题。本项目拟建立核素迁移的
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先进托卡马克中的快波电流驱动
项目作者：
龚学余
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
10475039
资助经费：
26万
立项时间：
2005-01-01 到 200-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
先进Tokamak;快波电流驱动;全波计算方法;几何光学方法;电流
项目摘要：
在先进Tokamak堆级等离子体条件和位形下，根据快波电流驱动的物理机制，采用全波计算方法，研究从天线发射的快波与等离子体的耦合，快波在等离子体中激发产生的电场分布，等离子体对波功率的吸收，快波驱动电流大小和分布，电流驱动效率；研究发射波谱和波参数，等离子体温度、密度和分布参数，描述等离子体平衡的环向和极向场等对电流驱动效率的影响，调整参数，使快波电流驱动效率达到更高；研究利用快波电流驱动来控制等离子体电流分布，使快波驱动的电流和等离子体自身产生的自举电流构成的总电流大小和分布与先进Tokamak位形要求的电流大小和分布相一致。同时也用几何光学方法，研究快波在等离子体中传播、吸收、电流驱动和驱动效率，将结果与全波计算方法得到的结果进行比较，得到两种方法之间的差异。开展快波电流驱动的研究，对实现Tokamak聚变堆的稳态运行和等离子体高性能运行具有重要的研究意义。
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鼻咽癌候选抑瘤基因STGC3在细胞信号传导通路中的作用
项目作者：
贺修胜
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30470967
资助经费：
22万
立项时间：
2005-01-01到2007-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
鼻咽癌;抑瘤基因;层粘连蛋白G结构域
项目摘要：
STGC3是申请者新克隆的候选抑瘤基因，它编码一个具有LG domain蛋白质，本项目拟采用Tet-on系统建立稳定表达STGC3的细胞系，western blot检测LG domain受体（LGR）及其下游信号分子表达；构建该基因的多种突变体，确定其关键功能部位；应用siRNA干扰技术，观察STGC3基因表达被干扰后NIH3T3细胞转化状况及蛋白质表达谱的改变；制备STGC3蛋白的单克隆抗体，通过免疫共沉淀、蛋白质谱分析及protein microarray，探明其在细胞信号传导中的位置、作用及相关蛋白分子；为进一步的临床应用奠定基础。
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以ABCA1为靶点防治动脉粥样硬化形成
项目作者：
唐朝克
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30470720
资助经费：
21万
立项时间：
2005-01-01到2007-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
三磷酸腺苷结合盒转运体A1;动脉粥样硬化;靶点;防治
项目摘要：
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)是一种整合膜蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内胆固醇流出。上调ABCA1的表达, 增加细胞内胆固醇流出, 为动脉粥样硬化未来治疗提供希望。因此, 本项目拟在以前的研究工作基础上，结合国内外研究进展，探讨以ABCA1为靶点, 提高细胞内胆固醇流出, 为防治动脉粥样硬化发生发展打下理论基础。拟从3个方面进行研究：(1) 在细胞水平上观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达和细胞内胆固醇流出的影响; (2) 研究载脂蛋白A-I与ABCA1的相互作用机制; (3) 在敲除apoE小鼠动脉粥样硬化模型上, 分别观察LXR小分子激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和巯基蛋白酶抑制剂对ABCA1表达的影响, 同时观察对小鼠动脉粥样硬化病变的影响。
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血管基膜衍生多功能肽抗人肺癌作用及分子机制研究
项目作者：
曹建国
项目作者单位：
南华大学
项目批准号：
30472040
资助经费：
21万
立项时间：
2005-01-01到2007-12-31
项目类别：
面上项目
项目来源：
国家自科基金项目
项目关键词：
血管基膜衍生多功能肽;肺癌细胞;血管内皮细胞;抗体芯片
项目摘要：
血管基膜衍生多功能肽（VBMDMP）是申请者用人IgG3上游铰链区连接肿瘤抑素（tumstatin）具有抑制血管内皮细胞增殖和抑制肿瘤细胞增殖活性的两个功能区构建的一种多靶点抑制肿瘤生长新基因工程候选药物（国家发明专利申请号：03159649.5）。本课题拟进一步证实VBMDMP对人肺癌细胞和人血管内皮细胞的选择性抑制作用；评价VBMDMP治疗人肺癌的有效性。用抗体芯片高通量蛋白质研究新技术探索VBMDMP处理前后人肺癌细胞和人血管内皮细胞蛋白质组学变化规律，寻找VBMDMP的作用靶标。本研究所提示的实验结果对了解整合抗肿瘤血管生成疗法和抑制肿瘤细胞增殖策略设计的VBMDMP对恶性肿瘤细胞和血管内皮细胞增殖信号调控网络的作用具有重要科学意义。为开发高效、毒副作用小的多靶点抑制肿瘤生长的抗肿瘤新型基因工程药提供理论和实验依据。
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