期刊论文

Li, LF

英文

浙江大学学报(英文版)B辑：生物医学与生物技术

1673-1581

2024

1-5

10.1631/jzus.B2300853

National Natural Science Foundation of China [81970431]; Hunan Provincial Natural Science Foundation of China [2023JJ50136]

本校为第一且通讯机构

Neurodegenerative diseases (NDDs), mainly including Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and Alzheimer's disease (AD), are sporadic and rare genetic disorders of the central nervous system. A key feature of these conditions is the slow accumulation of misfolded protein deposits in brain neurons, the excessive aggregation of which leads to neurotoxicity...

神经退行性疾病作为中枢神经系统的遗传性疾病,其主要特征是错误折叠的蛋白质聚集体在大脑神经元中缓慢积累。虽然自噬在降解蛋白质聚集体中发挥着至关重要的作用,但目前尚无有效且广泛适用的方法来降解哺乳动物细胞中的蛋白质聚集体。最新研究表明,合成的自噬受体启发的靶向嵌合体(AceTAC)作为降解剂可将选择性自噬受体-p62的LC3相互作用区(LIR)结构域与抗体结合,AceTAC降解剂可选择性靶向分解不同的蛋白质聚集体(例如mHTT、TDP-43和Tau)。此外,这些降解剂可靶向包括线粒体、过氧化物酶体和内质网在内的细胞器。综上,基于自噬的靶向降解剂AceTAC可作为一种有效治疗神经退行性疾病的新方法。