专利

发明专利

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2020-06-05

CN202010505852.1

2020-08-14

CN111529533A

421001 湖南省衡阳市石鼓区船山路69号

湖南

本校为第一完成单位

1.BRD4的抑制剂JQ1或其衍生物在制备预防和/或治疗脓毒症肠屏障损伤的药物中的应用。 2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脓毒症肠屏障损伤为LPS诱导的脓毒症肠屏障损伤。 3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，JQ1对LPS诱导的脓毒症肠道黏膜损伤具有修复作用。 4.如权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，JQ1抑制肠道组织细胞焦亡。 5.如权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，JQ1抑制LPS诱导的脓毒症肠组织炎症因子TNFα、IL1β和/或IL18的释放。 6.如权利要求1至5任一项所述的应用，其特征在于，JQ1抑制LPS诱导的脓毒症肠组织NLRP3炎性复合小体的释放；所述NLRP3炎性复合小体包含NLRP3、Caspase 1或ASC中的一种或多种。 7.如权利要求1至6任一项所述的应用，其特征在于，JQ1抑制LPS诱导的脓毒症肠组织中细胞焦亡标志基因GSDMD、GSDME、P2X7和/或Aim2的高表达。 8.如权利要求1至7任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包括有效剂量的JQ1和药学上可接受的辅料。 9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为注射制剂。 10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述注射制剂的输注方式为腹膜内输注。

本发明涉及医药技术领域，特别涉及溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1或其衍生物在制备治疗脓毒症肠屏障损伤药物中的应用。实验表明，在细菌脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠肠屏障损伤模型中，BRD4抑制剂JQ1可有效地抑制LPS诱导的脓毒症小鼠肠道黏膜层破损，炎症因子TNFα、IL1β和IL18的释放，NLRP3炎性复合小体的释放，以及细胞焦亡标志基因GSDMD、GSDME、P2X7及Aim2的高表达。结果显示，BRD4抑制剂JQ1可通过抑制肠道组织细胞焦亡，从而有效防止脓毒症小鼠肠屏障损伤，可用于制备治疗脓毒症肠屏障损伤的药物制剂。