作者： 李宏光;刘毅;祖秀宏;李勤凯;蔡曼波;...

期刊： 中国比较医学杂志,2006年16(10):577-581 ISSN：1671-7856

作者机构： [蔡曼波; 尹卫东; 祖秀宏; 侯洪杰; 李宏光; 李勤凯] 南华大学生命科学与技术学院;韶关学院医学院,韶关,512026;南华大学实验动物学部,衡阳,421001;[王宗保] 南华大学;[刘毅] 韶关学院

关键词： 广西巴马小型猪;糖尿病;心肌;血管内皮生长因子A

摘要： 目的 探讨脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对糖尿病小型猪心肌组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.方法 15只广西巴马小型猪按体重随机均分3组:正常对照组(CD)饲以正常饲料;高脂高糖高胆固醇组(HFSCD)饲以高脂高糖高胆固醇饲料;加药组(HFSCD+NO-1886),HFSCD饲料中加入1.0%NO-1886.每月末测定血糖、血脂和胰岛素水平.第5个月末取部分心尖组织,HE染色,免疫组化方法检测VEGF的蛋白表达.结果 与CD组比较,HFSCD组血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、甘油三酯和胰岛素水平异常升高;而HFSCD+NO-1886组与HFSCD组相比,血浆HDL-c显著升高,血糖、甘油三酯和胰岛素明显下降.三组心肌组织VEGF表达的平均积分光密度值分别为:CD 0.2798±0.0794;HFSCD 0.4394±0.0399;HFSCD+NO-1886 0.3333±0.0773(P=0.004).结论 NO-1886可降低HFSCD诱导的糖尿病小型猪血糖、甘油三酯和胰岛素,升高HDL-c水平,改善糖代谢和脂代谢紊乱,并对心肌组织VEGF的蛋白表达具有下调作用.

语种： 中文

作者： 刘毅;尹卫东;王宗保;李勤凯;蔡曼波;...

作者机构： 南华大学生命科学与技术学院;南华大学实验动物学部,衡阳,421001

会议名称： 第五届中南地区实验动物科技论坛

会议时间： 2005-12-01

会议地点： 海口

会议论文集名称： 第五届中南地区实验动物科技论坛论文汇编

关键词： 糖尿病;尿液生化指标;脂蛋白脂酶活化剂;高胆固醇;高糖;高脂

摘要： 目的研究饮食诱导的广西巴马小型猪糖尿病模型尿液生化指标的变化,探讨脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对糖尿病的影响.方法将雄性广西巴马小型猪15只随机分为三组,5只饲以基础饲料作为正常对照组(CD组),5只饲以高糖高脂高胆固醇饲料作为高脂高糖高胆固醇组(HFSCD组),5只饲以高糖高脂高胆固醇+NO-1886作为治疗组(HFSCD+NO-1886组),建模期5个月.于第0、2、4、5月取空腹血清,测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG);并取随机尿标本,测尿糖、尿微量白蛋白(Alb)、Cr、BUN、NAG.结果高糖、高脂、高胆固醇饮食可诱导巴马小型猪尿液中出现微量白蛋白、葡萄糖和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)升高,而血、尿肌酐、尿素氮未见升高;应用NO-1886后,微量白蛋白、葡萄糖、NAG水平降低.结论巴马小型猪糖尿病模型肾脏功能发生了早期损害.脂蛋白脂酶活化剂NO-1886缓解高糖、高脂、高胆固醇饮食对肾脏的损伤作用.

语种： 中文

作者： 席守民;张秋菊;廉馨;林书典;唐朝克;...

期刊： 中华实验眼科杂志,2005年23(1):4-7 ISSN：2095-0160

通讯作者： Xi, S.

作者机构： 南华大学生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室;[林书典] 中南大学湘雅医学院;南华大学生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室 421001衡阳研究生;河南科技大学医学院生物化学与分子生物学教研室;421001衡阳

通讯机构： [Xi, S.] D;Dept. of Biochem. and Molec. Biology, , Hengyang 421001, China

关键词： 糖尿病视网膜病变;血管内皮生长因子

摘要： 目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在早期糖尿病视网膜病变中的表达以及Ibrolipim(N0-1886)对2型糖尿病小型猪血糖的影响;探讨药物Ibrolipim对视网膜VEGF的作用.方法采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪,创建2型糖尿病动物模型,并用Ibrolipim进行干预,用RT-PCR、免疫组织化学和Western blot技术检测VEGF转录和蛋白表达.结果正常组视网膜VEGFmRNA表达量少,免疫组织化学反应阳性较弱,VEGF蛋白表达较低;实验组视网膜VEGFmRNA表达上调,免疫组织化学反应呈强阳性(P＜0.01),VEGF蛋白表达增高;治疗组视网膜VEGFmRNA及VEGF蛋白表达介于其他两组之间.结论早期糖尿病视网膜中VEGF表达增高;Ibrolipim可通过降低血糖,改善视网膜组织缺氧,来抑制VEGFmRNA及蛋白的表达.

语种： 中文

作者： 席守民;唐朝克;易光辉;廉馨;王佐;...

期刊： 中国病理生理杂志,2005年21(9):1686-1690 ISSN：1000-4718

作者机构： [席守民] 河南科技大学医学院,河南,洛阳,471003;[尹卫东; 席守民; 张秋菊] 南华大学生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室;[尹卫东] 南华大学医学院心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;[廉馨; 王佐; 易光辉; 唐朝克] 南华大学

关键词： 甘油三酯类;脂蛋白类;HDL胆固醇;动脉硬化;猪

摘要： 目的:探讨合成化合物NO-1886(ibrolipim)调节贵州小香猪脂代谢异常及其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制. 方法: 贵州小香猪15头,按体重随机分为3组.分别喂普通猪饲料(CD);高脂高蔗糖饲料(HFSD)和高脂高蔗糖饲料加1%ibrolipim.每月末采集血样,测定血脂浓度.第8个月末处死动物,用高效液相色谱(HPLC)分析血浆高密度脂蛋白中胆固醇酯的含量;苏丹Ⅳ染色观察主动脉脂纹的面积;油红O染色观察脂质在肝组织中的沉积. 结果:HFSD组血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)浓度均高于对照组,主动脉可见脂纹,内膜增厚,内皮细胞损伤,内膜下有大量泡沫化细胞,肝细胞胞浆内大量脂质沉积;ibrolipim组血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组(其中胆固醇酯高于对照组,TG和FFA浓度低于对照组),肝细胞油红O染色见少量脂质沉积. 结论: Ibrolipim可能主要是通过降低血浆TG及升高HDL-C发挥其抗AS作用.

语种： 中文

作者： Zhang, C.*;Xiao, J.-X.;Xi, S.-M.;Zhang, Q.-J.;Wang, Z.-B.;...

期刊： 中国药理学通报,2005年21(3):280-283 ISSN：1001-1978

通讯作者： Zhang, C.

作者机构： [Zhang, Q.-J.; Zhang, C.; Xi, S.-M.] Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, Nanhua University, Hengyang 421001, China;[Xiao, J.-X.] Tumor Research Istitute, Nanhua University, Hengyang 421001, China;[Wang, Z.-B.] Dept. of Laboratory Aminal Science, Nanhua University, Hengyang 421001, China;Institute of Cardiovascular Diseases, Nanhua University, Hengyang 421001, China;[Kusunoki, K.] Dept. of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Aichi Medical University, Nagakute-cho, Aichigunte, Aicthi 480-11, Japan

通讯机构： [Zhang, C.] D;Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, Nanhua University, China

关键词： 甘油三脂;游离脂肪酸;脂肪耐量实验;新西兰兔

摘要： 目的观察NO-1886 (ibrolipim) 对脂肪餐后血脂水平的影响.方法将25只♂新西兰兔随机分为5组:正常对照组、脂负荷组、脂负荷+NO-1886(0.5 g·kg~(-1))组、脂负荷+NO-1886(1.0 g·kg~(-1))组、脂负荷+NO-1886(1.5 g·kg~(-1))组;分别在给予20%脂肪乳和相应剂量NO-1886前后第1、2、4、6、8、24 h从兔耳缘静脉采血,离心收集血清,测定血清甘油三酯和游离脂肪酸.结果 NO-1886能有效地降低脂负荷后新西兰兔血清甘油三酯和游离脂肪酸水平,呈剂量依赖性,并能使游离脂肪酸恢复到正常.结论 NO-1886具有调节脂肪餐后血脂水平的作用.

语种： 中文

作者： Xi, SM;Yin, WD*;Wang, ZB;Kusunoki, M;Lian, X;...

期刊： International Journal of Experimental Pathology,2004年85(4):223-231 ISSN：0959-9673

通讯作者： Yin, WD

作者机构： [Yin, WD] Nanhua Univ Sch Life Sci & Technol, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Nanhua Univ Med Sch, Inst Cardiovasc Res, Hengyang, Hunan, Peoples R China.;Aichi Med Univ, Fac Med, Dept Internal Med, Nagakute, Aichi 48011, Japan.;Univ Tsukuba, Inst Basic Med Sci, Dept Pathol, Lab Cardiovasc Dis, Tsukuba, Ibaraki 305, Japan.

通讯机构： [Yin, WD] N;Nanhua Univ Sch Life Sci & Technol, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.

关键词： animal model;atherosclerosis;diabetes;diabetogenic diet;Guizhou miniature pig;lipids

摘要： Type 2 diabetes is a major risk factor of the development of atherosclerosis in humans. However, studies examining mechanisms underlying diabetes-accelerated atherosclerosis have been limited by the lack of suitable humanoid animal models. Pigs have a cardiovascular system that is very similar to that of humans and is useful as a model for human physiology and pathophysiology. In this study, we established a new miniature pig model for studying dyslipidaemia and atherosclerosis in diabetes. Chinese Guizhou minipigs were fed a normal control diet or a high-fat/high-sucrose diet (HFSD) for 6 months. Plasma total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol, triglyceride (TG), insulin and glucose were quantified at monthly intervals. The induction of insulin resistance and dysfunction of the pancreatic β-cell were assessed by oral glucose tolerance test and insulin sensitivity test. The aortic fatty streak lesions were quantified following lipid staining with Sudan IV. During the feeding period, mild high plasma TC and TG were induced. At the end of 6 months, in HFSD-fed animals, the adipocytes were hypertrophic, fat deposit in the liver was observed, loss of pancreatic β-cells was observed, and the aortic fatty streak lesions were clearly present in the animals' aortas. Our study established that miniature pigs that were fed a HFSD without adding dietary cholesterol developed insulin resistance, mild diabetes and atherosclerotic lesions. HFSD-fed miniature pigs may be good animal models for research on the treatment of diabetic dyslipidaemia complicated with atherosclerosis.

语种： 英文

作者： 姚峰;王宗保;谭翔文;余坚;尹卫东

期刊： 中南医学科学杂志,2004年32(3):294-297 ISSN：2095-1116

作者机构： 南华大学 实验动物学部,湖南 衡阳421001;南华大学 生物化学与分子生物学研究中心,湖南,衡阳,421001;[谭翔文; 尹卫东; 王宗保; 余坚; 姚峰] 南华大学

关键词： 高脂高糖;小型猪;2型糖尿病;胰腺

摘要： 目的建立贵州小型猪2型糖尿病模型,并观察其胰腺结构变化.方法将贵州小型猪10头随机分为2组,5只饲以基础饲料作为正常组(A组),5只饲以高脂高糖饲料作为实验组(B组).共观察6个月.在0,2,3,4,5,6月末采取动物禁食过夜后空腹血,测定血浆中血糖和血清中胰岛素.于第6个月末,全部处死动物,取动物胰腺.取一部分胰腺用10%甲醛溶液固定,常规石蜡包埋切片,H.E染色,光学显微镜下观察;另一部分胰腺用2.5%戊二醛固定,常规电镜样品制备,透射电镜下观察并照相.结果实验组2个月后即出现高血糖,并随时间延长而逐渐升高,对照组血糖未见升高,两组比较差异有显著性(P<0.05).实验组血清胰岛素稍有升高,3个月后逐渐降低,6个月后明显降低,两组比较差异有显著性(P<0.05).实验组胰腺组织表现为胰岛萎缩,胰岛边缘皱缩,胰岛数目减少,胰岛内细胞数量亦减少,多数细胞呈梭形,细胞核呈杆状,胰岛周围少量淋巴细胞浸润,出现空泡变性.透射电镜下观察到实验组胰岛β细胞肿胀,部分结构溶解、细胞呈空化,细胞颗粒溶解或脱落,胰岛周围细胞内可见较大的脂滴.α细胞结构有局灶溶解呈空泡状结构,腺泡细胞内粗面内质网模糊,部分扩张严重.结论高脂高糖饲料可诱发贵州小型猪2型糖尿病.

语种： 中文

作者： 张秋菊;席守民;王宗保;金韶;刘四春;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2004年12(3):275-278 ISSN：1007-3949

作者机构： [尹卫东; 王宗保; 席守民; 刘四春; 金韶; 张秋菊] 南华大学

关键词： 病理学与病理生理学;脂蛋白脂酶活化剂1886对铬和钒浓度的影响;等离子体原子发射光谱仪检测;猪高糖高脂模型;血胰岛素

摘要： 为观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886对高糖高脂猪血浆胰岛素和胰组织中微量元素铬钒含量的影响.将15头贵州小香猪随机分为3组:对照组喂基础猪饲料,糖脂组喂高脂高蔗糖饲料,NO-1886组前3个月喂高脂高蔗糖饲料,从第4个月开始在高脂高蔗糖饲料里加1% NO-1886.动物分栏喂养,每月末抽空腹静脉血测血糖、血脂、胰岛素浓度,第8月末在测量上述指标后处死动物,取胰组织,用酸消化,等离子体原子发射光谱仪检测铬钒的含量.结果发现,对照组、糖脂组和NO-1886组的血胰岛素在加NO-1886前,分别是11.4±2.7 mU/L、21.0±4.8 mU/L和21.9±6.6 mU/L,与对照组比较,后两组升高(P<0.05);加NO-1886后,至实验结束时分别是11.4±6.2 mU/L、20.4±2.3 mU/L和15.4±1.8 mU/L.与加NO-1886前比较,对照组与糖脂组的变化差异无统计学意义,而NO-1886组降低(P<0.05).胰岛素敏感试验发现,对照组与NO-1886组的血胰岛素变化规律基本一致,糖脂组血胰岛素含量降低(与对照组比较,第30 min时P <0.05,第90 min时P <0.01).实验结束时,三组动物胰组织中钒含量分别是0.8±0.8 ng/g、0.7±0.1 ng/g和0.8±0.3 ng/g;铬的含量分别是2.3±1.2 ng/g、1.9±0.6 ng/g和2.1±0.9 ng/g.与对照组比较,糖脂组钒铬含量降低(P<0.05),NO-1886组无显著性差异(P>0.05).此结果提示,脂蛋白脂酶活化剂NO-1886能改善食饵性高糖高脂猪胰组织中微量元素铬和钒的含量及胰岛素敏感性.

语种： 中文

作者： Tang, CK;Xi, SM;Yin, WD;He, XS;Liu, DP;...

期刊： 生物化学与生物物理进展,2004年31(6):543-549 ISSN：1000-3282

通讯作者： Yang, YZ

作者机构： [Yang, YZ] Nanhua Univ, Inst Cardiovasc Res, Hengyang 421001, Peoples R China.;Nanhua Univ, Sch Life Sci & Technol, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Peoples R China.;Nanhua Univ Med Sch, Dept Pathol, Hengyang 421001, Peoples R China.

通讯机构： [Yang, YZ] N;Nanhua Univ, Inst Cardiovasc Res, Hengyang 421001, Peoples R China.

关键词： 三磷酸腺苷结合盒转运体A1;游离脂肪酸;糖尿病;小型猪

摘要： 用贵州小香猪建立2型糖尿病动物模型,探讨糖尿病小型猪三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的变化.采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪,建立2型糖尿病动物模型.血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的浓度均用氧化酶法测定,血浆游离脂肪酸(FFA)用比色法测定,采用逆转录-聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组织化学分别检测ABCA1mRNA和蛋白质的表达.喂养6个月后,实验组与正常对照组比较,空腹血糖值明显升高;空腹胰岛素水平在头3个月轻度升高,在第6个月末其水平降低;血清总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平升高;肝组织、冠状动脉、肾组织ABCA1表达上调,同时观测到糖尿病小型猪肝组织LXRα表达上调.结果提示高脂高蔗糖饲料可引起小型猪脂质和糖代谢紊乱,并导致肝组织、冠状动脉和肾组织ABCA1表达上调以及肝组织LXRα表达上调.

语种： 中文

作者： 席守民;廉馨;王宗保;张秋菊;唐朝克;...

期刊： 中华内分泌代谢杂志,2004年20(6):551-555 ISSN：1000-6699

作者机构： 河南科技大学医学院;[尹卫东; 王宗保; 廉馨; 张秋菊] 421001,湖南,衡阳,南华大学生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室;南华大学心血管病研究所;[席守民] 河南科技大学;[唐朝克] 南华大学

关键词： 脂细胞;肿瘤坏死因子α;脂肪酸类,非酯化;糖尿病;小型猪

摘要： 目的用高脂高糖饲养的贵州小香猪观察脂蛋白脂酶活化剂NO-1886调节糖、脂代谢的作用.方法采用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪,并用NO-1886进行治疗,观察其体重、血糖、胰岛素、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、脂肪细胞形态的变化.结果与正常对照组相比,高脂高蔗糖喂养使小香猪脂肪细胞体积变大,血浆TNF-α和FFA以及空腹血糖水平均增高(P＜0.05～P＜0.01),而且引起胰岛素抵抗.在高脂高蔗糖饲料中添加了1%NO-1886后,与高脂高蔗糖组相比,脂肪细胞增大被抑制,血浆TNF-α、FFA和空腹血糖的浓度均显著降低(均P＜0.05),血浆葡萄糖清除率以及胰岛素分泌急性相都有了明显改善.结论NO-1886可能通过抑制脂肪蓄积、降低血浆TNF-α和FFA的浓度而改善高脂高蔗糖饲料引起的小型猪的糖代谢紊乱.

语种： 中文

作者： 王宗保;席守民;廉馨;姚峰;余坚;...

期刊： 中国实验动物学报,2004年12(2):103-107 ISSN：1005-4847

作者机构： 南华大学实验动物学部;南华大学生物化学与分子生物学研究中心;南华大学生物化学与分子生物学研究中心 湖南衡阳421001;[尹卫东; 廉馨; 王宗保; 余坚; 席守民; 姚峰] 南华大学

关键词： 脂蛋白脂酶活化剂;葡萄糖;甘油三酯;糖尿病;贵州小香猪

摘要： 目的探讨合成化合物No-1886调节糖、脂代谢的作用机制及对贵州小香猪胰岛结构和功能的影响.方法3-4月龄贵州小香猪15只,随机选取5只饲以基础饲料为正常对照组;5只饲以高脂高糖饲料为糖尿病对照组;5只前3个月饲以高脂高糖饲料,后5个月饲以高脂高糖饲料加1.0%No-1886为糖尿病治疗组.分别在0、2、3、4、5、6、8个月末时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样,测定血浆葡萄糖、甘油三酯和血清胰岛素浓度.第8个月末,处死动物,每只动物取胰腺1小块,10%中性甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,HE染色.另一部分胰腺切片用猪胰岛素抗体作免疫组化染色,显微观察照相,并用图像分析软件IMAGE J测量胰岛β细胞在胰岛中所占的面积.另取1小块胰腺,4℃,2.5%戊二醛固定,常规透射电镜样品制备,透射电镜下观察并照相.结果糖尿病对照组和糖尿病治疗组(加药前)出现高血糖、高甘油三酯,胰岛素水平亦升高,正常对照组血糖、甘油三酯、胰岛素未见明显升高.两组比较差异具有显著性意义(P＜0.05);与糖尿病对照组比较,糖尿病治疗组加药后血糖、甘油三酯、胰岛素水平降低.从胰腺显微和超微结构观察及β细胞免疫染色结果看,高糖高脂饲料对贵州小香猪胰腺组织结构、β细胞结构和功能都有损伤,而No-1886对胰腺组织结构及β细胞结构和功能有保护作用.结论No-1886有降低血浆葡萄糖、甘油三酯,减轻胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞的作用.

语种： 中文

作者： 席守民;尹卫东;廉馨;张秋菊;唐朝克;...

期刊： 中国动脉硬化杂志,2004年12(2):182 ISSN：1007-3949

作者机构： [廉馨; 易光辉; 唐朝克] 南华大学;[尹卫东] 南华大学,生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室南华大学,医学院心血管病研究所,湖南省衡阳市,421001;[席守民; 张秋菊] 南华大学,生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室

关键词： 病理生理学;糖尿病;视网膜;血管内皮生长因子;小型猪;葡萄糖代谢

摘要： 目的观察血管内皮生长因子(VEGF)在早期糖尿病视网膜病变中的表达以及NO-1886对2型糖尿病小型猪血糖的影响,探讨NO-1886对视网膜VEGF的作用.方法贵州小香猪共15头,随机分为3组:正常对照组喂普通猪饲料(control diet, CD),实验组喂高脂高蔗糖饲料(high fat/high sucrose diet, HFSD),治疗组(HFSD+1%NO-1886)前3个月喂高脂高蔗糖饲料,从第4个月初开始,在高脂高蔗糖饲料里加1%NO-1886,实验周期为8个月.用免疫组织化学和RT-PCR技术检测VEGF在早期糖尿病小型猪视网膜的表达以及观察NO-1886对糖尿病小型猪视网膜VEGF的影响.结果 VEGF免疫阳性反应在正常对照组视网膜中表达较弱,其表达范围局限于视网膜节细胞层的部分细胞胞浆.而在实验组,VEGF蛋白的表达比正常对照组明显增加,胞质呈深棕黄色,且阳性反应细胞数增多.除了在内核层和节细胞表达外,VEGF阳性反应又在视杆内节和色素上皮细胞中出现,使其表达的空间范围比正常对照组明显增加,正常对照组VEGF免疫阳性反应分布于靠近视网膜内核层的少数神经节细胞的胞浆中.而实验+NO-1886组VEGF免疫阳性仅见神经节细胞胞质中,阳性细胞数明显少于实验组,但较正常对照组为多.正常对照组VEGF mRNA表达很低,平均仅有48.4 OD;实验组VEGF mRNA表达最高,平均约86.6 OD;而实验+NO-1886组VEGF mRNA表达介于实验组和正常对照组之间,约为61 OD.与实验组比较差异具有显著性意义(P<0.01).结论脂蛋白脂酶活化剂NO-1886有降低高脂高糖饮食诱导的2型糖尿病贵州小香猪的血糖水平,减轻胰岛素抵抗和改善葡萄糖代谢紊乱的作用;通过降低血糖,改善视网膜组织缺氧,抑制VEGF mRNA的表达及其蛋白的合成,从而抑制视网膜新生血管的形成,达到早期预防糖尿病视网膜并发症的目的.

语种： 中文

作者： 王宗保;尹卫东;席守民;姚峰;谭翔文;...

期刊： 中国比较医学杂志,2003年13(5):278-281 ISSN：1671-7856

作者机构： 南华大学实验动物学部,衡阳,421001;南华大学生物化学与分子生物学研究中心,衡阳,421001

关键词： 脂蛋白脂酶;葡萄糖;游离脂肪酸类;糖尿病;贵州小型猪;肝脏

摘要： 目的探讨合成化合物No-1886是否降低高糖高脂饲料诱发的糖尿病贵州小型猪的血浆葡萄糖、自由脂肪酸浓度和改善肝脏病变.方法3～4月龄贵州小型猪15只(♂8只、♀7只),随机选取5只饲以基础饲料为A组(正常对照组);5只饲以高糖高脂饲料为B组(糖尿病对照组);5只前3个月饲以高糖高脂饲料,后5个月饲以高糖高脂饲料加1.0%No-1886为C组(糖尿病治疗组),分别在0、2、3、4、5、6、8个月时从禁食过夜的猪眶静脉窦取血样测定葡萄糖、自由脂肪酸,第8个月末,处死动物,取肝脏1小块,10%甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,分别作HE和肝糖原染色以及油红O染色,光学显微镜下观察并照相.结果糖尿病对照组和糖尿病治疗组加药前出现高血糖、高自由脂肪酸,并随着喂养时间的延长而逐渐升高.正常对照组血糖、自由脂肪酸未见明显升高,两组对比差异具有显著意义(P＜0.05),与糖尿病对照组比较,糖尿病治疗组血糖、自由脂肪酸明显降低.从肝脏病理切片观察所见,糖尿病对照组肝脏肝细胞索排列紊乱,中央静脉扩张,肝细胞脂肪变性明显,具大量脂肪空泡,并有局灶溶解性坏死,淋巴细胞浸润,肝糖原极少或消失,油红O染色显示细胞内有较多脂滴.而糖尿病治疗组未见明显脂肪空泡变性,组织结构基本正常,肝糖原丰富.油红O染色细胞内未见明显脂滴.结论No-1886不仅可改善脂质代谢紊乱,而且可降低血浆葡萄糖,减少肝糖原分解和减轻肝脏病变.可开发为治疗糖尿病糖代谢紊乱和脂质紊乱的药物.

语种： 中文

作者： 王宗保;姚峰;吴端生;许金华;高天舒;...

期刊： 中国实验动物学报,2003年11(2):103-106 ISSN：1005-4847

作者机构： 南华大学实验动物学部,衡阳,421001;[尹卫东; 王宗保; 许金华; 吴端生; 高天舒; 姚峰] 南华大学

关键词： 高糖;高脂;家兔;糖尿病;实验模型;脂毒性;葡萄糖毒性;非胰岛素依赖型

摘要： 目的建立饮食诱导新西兰兔糖尿病模型,探讨脂肪毒性和葡萄糖毒性在2型糖尿病发病中的意义.方法将雄性新西兰兔30只按血糖血脂浓度随机分为2组,15只饲以基础饲料作为正常对照组(C组);15只饲以高糖高脂饲料作为实验组(DD组),共观察32周,每4周从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样,测定血清中血糖、胰岛素、甘油三酯.于32周时,全部处死动物,取动物胰腺.取部分胰腺用10%中性甲醛液固定,常规石蜡包埋切片,H、E染色,光学显微镜下观察;另一部分胰腺用2.5%戊二醛固定,常规电镜样品制备,透射电镜下观察并照相.结果实验组4周后即出现高血糖、高甘油三酯,并随着喂养时间延长,而有所升高,基础饲料组血糖、甘油三酯未见明显升高,两组比较差异具有显著性意义(P＜0.01).以不同喂养时间作方差分析,整体上差异具有显著性意义.实验组血清胰岛素水平整体上差异没有显著性意义(P＞0.05).实验组胰腺组织表现为胰岛萎缩,胰岛边缘皱缩,胰岛数目减少,胰岛内细胞数量亦减少,多数细胞呈梭形,细胞核呈杆状,胰岛周围少量淋巴细胞浸润.透射电镜下观察到实验组胰岛β细胞体积略小,核较小,部分分泌颗粒呈空泡状,细胞内可见局部结构较模糊,粗面内质网少,未见明显淀粉样变性.α细胞体积较大,有少数细胞呈局灶性改变,表现为结构较模糊,分泌颗粒呈空泡状改变.结论高糖高脂饲料对新西兰兔具有脂肪毒性和葡萄糖毒性,损害胰岛细胞的结构和功能,可诱发较明显的糖尿病.

语种： 中文

作者： 席守民;王宗保;张秋菊;袁中华;廉馨;...

期刊： 中国实验动物学报,2003年11(2):126-126 ISSN：1005-4847

作者机构： 南华大学生化与分子生物学研究室;南华大学实验动物学部;南华大学心血管病研究所;南华大学生化与分子生物学研究室 衡阳421001;[尹卫东; 廉馨; 王宗保; 席守民; 袁中华; 张秋菊] 南华大学

关键词： 饮食;Ⅱ型糖尿病;动物模型;营养;肥胖

摘要： 摄入过多的营养和过度肥胖是诱发Ⅱ型糖尿病的重要因素.大量流行病学资料显示Ⅱ型糖尿病的发生、发展与营养过剩有关.我们用高脂高蔗糖饲料喂养贵州小香猪3个月,并对其空腹血糖、胰岛素和脂质水平进行检测,发现这种饲料可以引起猪体重的增加,且出现严重的高血糖症和高脂血症.

语种： 中文

作者： 席守民;张秋菊;廉馨;王宗保;唐朝克;...

期刊： 生命科学研究,2003年7(4):336-345 ISSN：1007-7847

作者机构： [廉馨; 易光辉; 唐朝克; 袁中华] 南华大学;日本大塜制药厂研究开发部 日本德岛县;日本筑波大学;[尹卫东; 王宗保; 席守民; 张秋菊] 南华大学,生命科学与技术学院,生物化学与分子生物学教研室,中国湖南,衡阳,421001;[堤一彦] 日本大塜制药厂

关键词： 脂肪细胞;葡萄糖;糖尿病;小型猪

摘要： 合成化合物NO-1886是一种脂蛋白脂酶活化剂,已被证明其可降低血浆TG并能升高HDL-C的浓度,后又发现其还有降低高脂高蔗糖诱发糖尿病免血浆葡萄糖浓度的作用.对高脂高蔗糖饲料喂养的小型猪脂肪细胞大小、血浆TNF-α和FFA的水平以及NO-1886对其影响进行了研究,结果发现,脂肪细胞明显肥大,血浆TNF-α和FFA以及空腹血糖水平均增高,且引起胰岛素抵抗.添加了1%NO-1886后,脂肪细胞增大被抑制,血浆TNF-α、FFA和空腹血糖的浓度均显著降低,血浆葡萄糖清除率和胰岛素分泌急性相都有了明显改善.以上结果说明,NO-1886可能通过抑制脂肪蓄积、降低血浆TNF-α和FFA的浓度而改善高脂高蔗糖饲料引起的小型猪的糖代谢紊乱.

语种： 中文

作者： 堤一彦;尹卫东;袁中华

期刊： 生命科学研究,2003年7(2):95-103 ISSN：1007-7847

作者机构： 日本大土冢制药厂研究开发部;南华大学生命科学与技术学院生物化学与分子生物学教研室;南华大学医学院心血管病研究所 日本德岛县772-8601;中国湖南衡阳　421001

关键词： 脂蛋白酯酶;动脉粥样硬化;脂蛋白代谢;胆固醇

摘要： 脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)是调节脂蛋白代谢的一种关键酶,如具有水解血浆脂蛋白中三酰甘油的作用等.体内LPL 减少会导致血三酰甘油升高和高密度脂蛋白胆固醇降低,增加患动脉粥样硬化的危险.通过提高LPL的活性可以抑制动脉粥样硬化的发生发展.已有的研究说明NO-1886促进心肌和脂肪组织LPL mRNA表达,提高心肌、脂肪组织、骨骼肌和血液中LPL活性,因而改善脂蛋白代谢,抑制动脉粥样硬化.

语种： 中文

作者： 高天舒;王宗保;姚峰;许金华;余坚;...

期刊： 中南医学科学杂志,2003年31(1):19-21,37 ISSN：2095-1116

作者机构： [尹卫东; 王宗保; 许金华; 余坚; 高天舒; 姚峰] 南华大学

关键词： 糖尿病;兔;肝脏脂肪病变;糖尿病;血清;葡萄糖;肝糖原

摘要： 目的探讨合成化合物NO-1886是否降低高糖高脂饲料诱发的糖尿病新西兰兔的血清葡萄糖浓度和肝脏病变.方法体重2kg左右的雄性新西兰兔60只,随机选取20只饲以基础饲料为A组(正常对照组);20只饲以高糖高脂饲料为B组(糖尿病对照组);20只饲以高糖高脂饲料加1.0%NO-1886为C组(糖尿病治疗组).分别在0,4,8,12,16,20,24,28周时从禁食过夜的兔耳静脉抽取血样测定葡萄糖、甘油三酯水平.第32周末,处死动物,取肝脏一小块,10%***液固定,常规石蜡包埋切片,分别作H.E和肝糖原染色,光学显微镜下观察.结果糖尿病对照组1个月后即出现高血糖、高甘油三酯,并随着喂养时间延长而逐渐升高.正常对照组血糖、甘油三酯未见明显升高,两组对比差异具有显著性意义(P＜0.05),与糖尿病对照组比较,糖尿病治疗组血糖、甘油三酯有所降低.从肝脏病理切片观察所见,糖尿病对照组肝脏脂肪变性明显,具大量脂肪空泡,并有局灶溶解性坏死,肝糖原极少或消失.而糖尿病治疗组肝脏未见明显脂肪空泡变性,组织结构基本正常,肝糖原丰富.结论NO-1886不仅可改善脂质代谢紊乱,而且可降低血清葡萄糖,减少肝糖原分解和减轻肝脏脂肪病变.可开发为治疗糖尿病糖代谢紊乱和脂质紊乱的药物.

语种： 中文

作者： Yin, WD*;Tsutsumi, K

期刊： Cardiovascular Therapeutics,2003年21(2):133-142 ISSN：1755-5914

通讯作者： Yin, WD

作者机构： [Yin, WD] Nanhua Univ, Sch Med, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Peoples R China.;Otsuka Pharmaceut Factory Inc, Res & Dev, Tokushima, Japan.

通讯机构： [Yin, WD] N;Nanhua Univ, Sch Med, Dept Biochem & Mol Biol, Hengyang 421001, Peoples R China.

关键词： Atherosclerosis;Cardiovascular disease;Lipids;Lipoprotein lipase

摘要： Lipoprotein lipase (LPL) is a rate-limiting enzyme that hydrolyzes circulating triglyceride-rich lipoproteins such as very low-density lipoproteins and chylomicrons. A decrease in LPL activity is associated with an increase in plasma triglycerides (TG) and a decrease in plasma high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). The increase in plasma TG and decrease in plasma HDL-C are risk factors for cardiovascular disease. Tsutsumi et al. hypothesized that elevating LPL activity would cause a reduction of plasma TG and an increase in plasma HDL-C, resulting in protection against the development of atherosclerosis. To test this hypothesis, Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. synthesized the LPL activator NO-1886. NO-1886 increased LPL mRNA and LPL activity in adipose tissue, myocardium and skeletal muscle, resulting in an elevation of postheparin plasma LPL activity and LPL mass in rats. NO-1886 also decreased plasma TG concentration and caused a concomitant rise in plasma HDL-C. Long-term administration of NO-1886 to rats and rabbits with experimental atherosclerosis inhibited the development of atherosclerotic lesions in coronary arteries and aortas. Multiple regression analysis suggested that the increase in plasma HDL-C and the decrease in plasma TG protect from atherosclerosis. The atherogenic lipid profile is changed to an antiatherogenic profile by increasing LPL activity, resulting in protection from of atherosclerosis. Therefore, the LPL activator NO-1886 or other possible LPL activating agents are potentially beneficial for the treatment of hypertriglyceridemia, hypo-HDL cholesterolemia, and protection from atherosclerosis.

语种： 英文

作者： Yin, WD*;Tsutsumi, K;Yuan, ZH;Yang, BT

期刊： ARZNEIMITTELFORSCHUNG-DRUG RESEARCH,2002年52(8):610-614 ISSN：0004-4172

通讯作者： Yin, WD

作者机构： [Yin, WD] Nanhua Univ, Coll Med, Inst Cardiovasc Res, Sch Med, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.;Cent S Univ, Xiangya Med Coll, Dept Pathophysiol, Changsha, Hunan, Peoples R China.;Otsuka Pharmaceut Factory Inc, Res & Dev, Tokushima, Japan.

通讯机构： [Yin, WD] N;Nanhua Univ, Coll Med, Inst Cardiovasc Res, Sch Med, Hengyang 421001, Hunan, Peoples R China.

关键词： [4-(4-Bromo-2-cyanophenylcarbamoyl)-benzyl]phosphonic acid diethyl ester;Atherosclerosis;CAS 133208-93-2;Diabetes mellitus;NO-1886, atherosclerosis suppression, plasma glucose levels;Rabbits

摘要： The synthetic compound NO-1886 ([4-(4-bromo-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl]-phosphonic acid diethyl ester, CAS 133208-93-2) is a lipoprotein lipase activator which decreases plasma triglycerides and elevates high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. However, the effects of NO-1886 on plasma glucose level and atherosclerosis in diabetes are not clear. The aim of this study was to ascertain whether the compound lowers plasma glucose and suppresses atherosclerosis in New Zealand White rabbits with high fat/high sucrose-induced mild diabetes. High fat/high sucrose feeding increased plasma total cholesterol, triglyceride and glucose levels and decreased HDL-C levels resulting in atherosclerosis in the aorta. Administration of NO-1886 to the rabbits resulted in decreased plasma total cholesterol, triglyceride and glucose levels and increased HDL-C levels after 20 weeks of treatment. Furthermore, NO-1886 provided protection against the development of atherosclerosis in the aorta. These data indicate that NO-1886 not only ameliorates the lipid disorder, but also lowers plasma glucose levels and suppresses atherosclerosis in the aorta of diabetic rabbits.

语种： 英文